最新阿托伐他汀与瑞舒伐他汀的区别？培训资料教学内容.doc

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1、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的区别？他汀类降脂药是肝脏内HMG-CoA还原酶的抑制剂，具有竞争性抑制细胞内TC合成早期过程中限速酶的活性，能显著降低TC，LDL-C和apoB，同时还能降低TG和轻度升高HDL-C，此外还具有抗炎，保护血管内皮功能的作用，在冠心病事件中具有重要的作用。洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀是从真菌代谢物中分离或经结构改造得到，称为第一代；氟伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是全合成的他汀类药物，称为第二代。其中，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，是临床常用的2种长效他汀类降脂药，但在临床疗效、安全性、药动学、相互作用方面的区别，综述如下：一、临床

2、疗效1调脂效果相同剂量下的降脂强度依次为：瑞舒伐他汀＞阿托伐他汀＞辛伐他汀＞洛伐他汀＞普伐他汀＞氟伐他汀。阿托伐他汀的常用起始剂量为10mg/日，最大剂量为80mg/日；瑞舒伐他汀的常用起始剂量为5mg/日，最大剂量为20mg/日。当前认为，使用他汀类药物应使LDL-C至少降低30-40%，要降低这个幅度需要的阿托伐他汀和瑞舒伐他汀分别为10mg/日和5mg/日。他汀类的最大降脂效应时间约4周或更长；他汀剂量增加1倍，而疗效仅增加6%左右，因此对需要使用大剂量他汀治疗的患者，应首先选用强效他汀类。2逆转斑块效果阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，不仅可以延缓动

3、脉粥样硬化斑块的进展，稳定粥样斑块，而且对粥样斑块有一定逆转作用。目前研究提示亚裔人群他汀类药物的治疗须在降低LDL-C同时升高HDL-C才能有效逆转斑块，有研究表明，6个月的常规剂量他汀治疗（瑞舒伐他汀10mg/d，阿托伐他汀20mg/d），能明显逆转轻度的冠状动脉粥样硬化的斑块进展，且瑞舒伐他汀组粥样斑块体积的变化率明显高于阿托伐他汀组（-7.4%vs-3.9%，P=0.018）。进一步研究证实强化治疗可以获得更强的斑块逆转效应。3抗炎作用他汀类降脂药可明显降低γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及C

4、反应蛋白（CRP）等炎症因子。C反应蛋白（CRP）一直被视为炎症反应最经典的标志物，并且还可在一定程度上预测心肌梗死发生的风险，而且他汀类降低血浆低密度脂蛋白与CRP降低无相关性，说明他汀类药物有不依赖于调脂作用的抗炎作用，阿托伐他汀能降低CRP水平39%，瑞舒伐他汀能降低35.9%。二、安全性比较1、肝毒性他汀所致的肝损害（SILI）是该类药物最常见的不良反应，欧美人群的发生率为1%～4%，亚洲人群的发生率≥10%，有明显的种族差异。阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀，属亲脂性他汀，发生肝损害（SILI）与剂量明显相关。瑞舒伐他汀和普伐他汀

5、，属亲水性他汀，几乎不在肝内代谢，肝损害的发生率相较于其它他汀有所降低，且与剂量的关系不明显。治疗过程中，若出现转氨酶轻度升高（＜正常值上限3倍），且无肝脏损害的其他证据，无需减量或停药，建议每4~8周重复检测肝功能。半数以上的患者无需特殊处理其肝酶可以逐渐恢复正常。对于活动性肝病患者，包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限（ULN）的患者禁止使用他汀类药物。2、肌肉毒性他汀类的肌毒性是该类药物的最严重的不良反应。他汀类相关性肌痛发生率大约为5%，肌病的发生率大约为0.1%，横纹肌溶解发生率为0.01%。不同的他汀

6、类药物的肌肉安全性不同。瑞舒伐他汀的肌毒性大于阿托伐他汀。2012年5月31日FDA报告了他汀类药物发生的不良事件，其中瑞舒伐他汀发生横纹肌溶解占所有他汀的38%。在使用过程中若出现肌肉酸胀疼痛或乏力等不适症状时及时就诊，以免发生严重肌损害。用药过程中若出现褐色尿，亦应立即到医院检查。3、肾毒性阿托伐他汀对肾脏无不良影响，较瑞舒伐他汀肾脏安全性高。对于阿托伐他汀，肾脏疾病既不会对阿托伐他汀的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。瑞舒伐他汀的肾毒性源于化学结构式中的磺酰胺基团，可导致类似于磺胺类药物的肾损害，在严重肾功能不全

7、的患者中禁用（肌酐清除率<30ml/min）。由于瑞舒伐他汀的肌毒性和肾毒性，以及种族差异，美国FDA批准瑞舒伐他汀最大日剂量为40mg，而中国CFDA批准其最大日剂量为20mg。4、对糖代谢的不良影响他汀类药物可增加新发糖尿病风险。这种不良反应是他汀类药物的类效应，与应用何种他汀无直接关系。应用大剂量他汀治疗时对糖代谢的影响进一步增加。研究发现，使用加强剂量他汀类治疗的患者，患者糖尿病发生率平均增加2‰，主要心血管事件发生率平均减少6.5‰。他汀类药物确实有诱发糖尿病的风险，然而该风险比其降低心血管事件发生率要小得多。在临床上，无论是糖尿病高危人

8、群还是已经确诊糖尿病的患者，只要具备他汀治疗的适应证就一定要积极应用。三、药动学比较他汀类药物的生物利用度较低，在于进入体