大黄颗粒对大鼠长期毒性试验探究

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1、大黄颗粒对大鼠长期毒性试验探究　　[摘要]目的观察连续灌胃给予大黄颗粒对大鼠产生的毒性反应，为临床合理应用提供依据。方法将120只大鼠按体重随机分为对照组和大黄颗粒高、中、低剂量组，每组30只，雌雄各半。各剂量组分别灌胃给予大黄颗粒10、5、2.5g/kg（生药），对照组给予等体积纯化水，1次/d，连续给药26周，大鼠每周称重，给药结束时测试大鼠尿常规、血常规、血生化、脏器系数及病理组织学变化。结果高剂量组大鼠排稀便，体重增长缓慢，精神萎靡，尿蛋白阳性，血糖、氯离子轻度升高，肾小管上皮细胞轻度肿胀。中、低剂量组大鼠各项检测结果未见与用药

2、相关的毒性变化。结论大黄颗粒长期连续灌胃安全剂量为≤5g/kg。[关键词]大黄颗粒；长期毒性；大鼠[中图分类号]R282.71[文献标识码]A[文章编号]1674-4721（2013）08（a）-0004-035大黄药理作用广泛，《神农本草经》载：“大黄，荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷，调中化食，安和五脏[1-5]。”现代药理研究表明其具有抗感染、抗病毒、抗肿瘤、治疗糖尿病等作用，既可内服，亦可外用，在临床上可大量使用[6-12]。据统计，全国8000多种中药制剂中有800多种含有大黄，大多数降脂减肥、排毒养颜类中成药均含有大黄[13]。

3、目前对大黄长期服用的有关毒理学方面报道较少，为探讨其安全性，本项目进行了大黄颗粒长期毒性试验研究。1材料与方法1.1受试药物大黄颗粒，由天津现代医药开发研究所提供。1.2试验动物Wistar种大鼠（SPF级），雌雄各半，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。1.3试验试剂1.3.1生化试剂尿素氮（BUN）试剂盒、血糖（PG）、丙氨酸肌酐（CREA）等，上海丰汇医学科技有限公司生产。1.3.2目测八联试纸带（OCTOTESTPAPER）广州花都高尔宝生物技术有限公司生产。1.4试验仪器F-820血细胞计数仪、BECKMANCX4COULT

4、ERTMPRO全自动生化分析仪。1.5试验方法Wistar大鼠，体重85～105g，按体重随机分为高、中、低3个剂量组及对照组，3个剂量组的给药剂量分别为10、5、2.5g/kg（生药），分别相当于人用临床剂量（0.1g/kg）的100、50、25倍。每组30只动物，雌雄各半。每日定时灌胃给药1次，每周给药65d，连续给药26周，给药体积为10ml/kg；对照组给予等体积纯化水，给药时观察动物的一般状态，每周测体重1次。26周末给药后（每组雌雄各10只）及停药4周后（每组雌雄各5只）动物禁食24h，用目测八联试纸法测定尿液。股动脉取血进

5、行血常规、血生化及电解质检查。各组动物分别剖取脑、心、肝、肾、脾等脏器称重并计算脏器系数，制成HE染色切片，进行组织学检查。1.6统计学方法应用SPSS13.0软件处理数据，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P　　综上所述，大黄颗粒以剂量≤5g/kg（相当于临床人用剂量的100倍）对大鼠长期灌胃，未见明显毒性反应，安全范围广。随着研究手段的进步，人们对大黄的认识会日趋深入。[参考文献][1]李淑娟，董晓华，武海霞，等.大黄及其有效成分药理作用研究进展[J].医学综述，2005，11（1）：76-78.[2]张金喜，林翠茹.大黄

6、临床应用研究进展[J].江苏中医药，2010，42（5）：80-81.[3]傅兴圣，陈菲，刘训红，等.大黄化学成分与药理作用研究新进展[J].中国新药杂志，2011，20（16）：1534-1538.[4]5魏从师，冯晶，王玮.浅谈大黄的临床研究与应用进展[J].中医临床研究，2011，3（16）：47-48.[5]刘仁俊.大黄研究进展[J].中国中医药，2011，9（17）：150-151.[6]李晓红，李蒙，陶艳蓉.大黄酸及其衍生物药理作用研究新进展[J].现代药物与临床，2010，25（6）：417-420.[7]SmolarzH

7、D，Swatko-OssorM，GinalskaG，etal.AntimycobacterialeffectofextractanditscomponentsfromRheumrhaponticum[J].JAOACInt，2013，96（1）：155-160.[8]TsaiKH，HsienHH，ChenLM，etal.RhubarbinhibitshepatocellularcarcinomacellmetastasisviaGSK-3-βactivationtoenhanceproteindegradationandattenuat

8、enucleartranslocationofβ-catenin[J].FoodChem，2013，138（1）：278-285.[9]郑晓博，闫洪涛，汤礼军.大黄用于急性胰腺炎治疗的研究进展[J].西南国