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《软坚消瘿颗粒长期毒性试验对大鼠脏器系数及组织病理学影响的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、软坚消瘿颗粒长期毒性试验对大鼠脏器系数及组织病理学影响的研究-->组织病理学检查未见与药物作用有关的病理学改变｡说明软坚消瘿颗粒长期用药对大鼠无明显毒性,长期服用安全,为临床应用提供了有力的依据｡软坚消瘿颗粒是由《太平惠民和剂局方》中逍遥散为基础方化裁而来的中药复方制剂,临床常用于治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎,中医属于“瘿病”的范畴,具有健脾化痰､活血软坚之功效,临床效果甚好｡前期药效学实验研究证实了本复方具有能明显降低自身免疫性甲状腺炎(AIT)动物模型甲
2、状腺自身抗体水平,减轻甲状腺组织淋巴细胞浸润,抑制甲状腺细胞凋亡等多靶点作用｡本实验按中药新药长期毒性试验要求验证中药复方软坚消瘿颗粒长期服用对机体有无毒副作用,为其临床用药安全提供更有力的理论依据,为该药的新药研发奠定更进一步的理论基础｡1材料与方法1.1实验材料1.1.1实验动物采用SPF级,体重为(120±20)g的SD品系大鼠240只,雌雄各半｡所有动物均符合国家有关药物非临床安全性研究的要求,购自辽宁中医药大学附属医院中心实验室,动物合格证号:SCXI辽ISO
3、10-0001｡1.1.2实验药品及制备本研究的受试药物为中药复方软坚消瘿颗粒(柴胡､当归､海藻､赤芍等共8味中药)处方的提取物(包括挥发油),经喷雾干燥后的粉末,无任何添加物,呈黄褐色,每1g粉末含有5.3g生药,配制时100g粉末加0.92ml挥发油｡本次药品由辽宁中医药大学附属医院中医药实验中心制剂室提供｡1.1.3实验仪器电子秤(美国,安捷伦,JM12000.1G);立式冷藏柜(青岛海尔,SC-276);莱卡石蜡切片机(
4、德国,北京科誉兴业科技发展有限公司);莱卡脱水机(德国,北京科誉兴业科技发展有限公司);奥林巴斯BX-51光镜(日本,台准电子/台淮电子科技有限公司)｡大鼠灌胃针､一次性5ml注射器､烧杯､量筒､手术器械等小型设备均有由辽宁中医药大学附属医院中医药实验中心提供｡1.2实验方法1.2.1动物分组将240只大鼠在正式开始实验前于辽宁中医药大学附属医院中医药实验中心的动物实验室(温度18~23℃､湿度40%~60%)适应
5、性常规饲养1周｡将大鼠按照体重､性别分层随机分配｡分为软坚消瘿颗粒低､中､剂量组和对照组,每组60只,雌雄各半｡1.2.2给药方法与剂量所有动物每周按所称体重计算给药量,对照组给予生理盐水1.5ml/100g;软坚消瘿颗粒低､中､高剂量组分给予软坚消瘿8g生药/(kg·d)[1.51g粉末/(kg·d)]､20g生药/(kg·d)[3.77g粉末/(kg·d)]､60g生药
6、/(kg·d)[11.32g粉末/(kg·d)],相当于1.5ml/100g,5%､12.56%､37.68%｡各组均灌胃给药,每日灌胃2次,间隔8h,上午早8:00开始,下午晚4:00开始｡每周给药6d,周日停止给药,连续给药6个月(约180d),即给药周期为24周,恢复期为2周｡1.3观察指标1.3.1指标的采集与检测时间给药中期13周末､给药末期24周末､恢复期26周后,各组随机抽取1/3的大鼠,分别于采血前
7、禁食不禁水12h｡给予25%的乌拉坦腹腔注射麻醉,腹主动脉采全血,做血液学及血液生化学检测｡取血后对大鼠进行系统尸解,对脏器进行称重并计算脏器系数｡然后送交到辽宁中医药大学病理实验室做组织病理学检查｡1.3.2一般情况每天观察大鼠皮毛光泽度､四肢活动度､精神状态､呼吸､粪便､分泌物等并记录每日每笼摄食量,每周称体重一次并记录数值｡1.3.3系统尸解和组织病理学检查对所有大鼠
8、进行全面细致尸解,为组织病理学检查提供参考｡考虑到组织器官免受损伤,动物免受痛苦和应激反应,采用25%乌拉坦腹腔注射麻醉腹主动脉采血的方法｡剖检时,观察皮肤､口鼻､眼耳等外观,再剥离皮肤观察皮下组织,最后剪开腹腔､胸腔及颅腔观察内腔组织器官及注射部位,包括组织器官的正常位置､形状大小､颜色
