oa的治疗进展课件

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1、骨性关节炎治疗进展TheBoneandJointDecade2000－2010骨性关节炎的定义以关节软骨完整性受损，软骨下骨和关节边缘骨赘形成相关的一组异质性疾病－美国风湿病学院(1986)全球约1.9亿人患有骨关节炎中国有5千万患者65岁以上男性58%患有骨关节炎65岁以上女性68%患有骨关节炎骨关节炎患者80%以上的关节炎是骨性关节炎我国约有６０００－７０００万人患不同程度的ＯＡ６０岁以上的人群中５０％有ＯＡ的Ｘ线改变，其中３５％～５０％有临床表现流行病学临床与放射学诊断OA的比较流行病学10年龄段%发病率Figure1.Theeff

2、ectofageonKneeandankleOAColeAA,etal.:FootAnkleClinNAm2003;8:305-16骨关节炎严重影响生活质量带来严重的社会问题和巨大的经济负担通常发生于负重关节和过度劳累的关节，如膝、髋、脊柱和手关节手关节好发部位是DIP,PIP或第一拇指底部，MCP则较少发生正常软骨的结构及功能核心蛋白硫酸角质素软骨细胞（占总体积的1-2％）：产生细胞外基质细胞外基质（占总体积的98-99％）I型胶原蛋白聚糖（占软骨干重的15-40％）水（占湿重的80％）硫酸软骨素寡糖侧链软骨骨关节病的病因探讨1增龄2外伤、

3、体力劳动、运动和过度使用3肥胖4遗传5自身免疫创伤或炎症感染后，可导致软骨细胞表面的损伤，胶原或蛋白多糖的抗原决定簇外露，导致抗原识别，激发免疫反应。细胞免疫T淋巴细胞被激活后可直接作用于滑膜细胞使之产生IL-1，IL-1作用于软骨细胞体液免疫B淋巴细胞被激活后可直接产生IL-1，动物实验还发现了具有软骨细胞毒性的抗体。巨噬细胞在受到IL-1的刺激后，巨噬细胞产生IL-2和TNF-a中性粒细胞产生胶原酶、弹性蛋白酶和组织蛋白酶G。对软骨的免疫反应其结果在局部产生了IL-1和TNF-a。这两种因子可使1）激活软骨细胞使之降解软骨基质。2）使滑膜

4、细胞释放蛋白酶（胶原酶、间质融素）直接破坏软骨。免疫复合物可直接刺激巨噬细胞和多核细胞产生IL-1，进一步激活软骨细胞。多形核白细胞可产生自由基和多种蛋白酶直接破坏软骨。软骨细胞在IL-1刺激下能产生IL-8，IL-8吸引白细胞接近软骨，并在软骨表面脱颗粒毁坏软骨。软骨的破坏导致更多的软骨抗原外露，进一步刺激了针对软骨的体液和细胞免疫，因此病变将依此方式反复发作、发展。在软骨病变发展的同时，作为输送免疫细胞和吞噬组织碎屑的滑膜，便成为免疫反应的场所。同时，滑膜A型细胞也参与免疫反应。所以，滑膜炎症在所难免，这也正是大多数关节风湿性疾病常常伴有

5、滑膜炎的主要原因。骨关节炎关节软骨丢失和软骨细胞代谢的变化骨的再塑形增加和成骨细胞表型的变化软骨下骨基质降解断裂纤维化软骨被腐蚀基质降解ModifiedfromClinicalSymposia,1996骨关节炎时合成代谢和分解代谢因子基质合成软骨下骨基质降解IGF-1TGF-bBMPsCDMPIL-4合成代谢因子IL-6,IL-10,1L-13协调因子IL-1TNF-aIL-17IL-18分解代谢因子骨关节炎时的细胞因子平衡骨关节炎的主要致病因子IL-1IL-1促炎症细胞因子、促分解代谢细胞因子由多种细胞（单核细胞、组织巨噬细胞、角化细

6、胞及其他上皮细胞）产生。在血液循环中不经常存在(除非严重疾病导致细胞死亡）前-IL1是活性前体物，在细胞内有活性。可被钙激活中性蛋白酶分解(钙依赖型细胞膜结合蛋白酶)激活后存在于细胞质中（不分泌出去）IL-1β促炎症细胞因子、促分解代谢细胞因子启动并维持下列因素的表达COX-2和iNOS产生大量的PGE2,NO,MMPS内皮和细胞表面的细胞粘连分子(如:细胞间粘连分子–ICAM)促使炎症细胞向血管外渗透IL-1的作用通过刺激其他的一些细胞因子、基质金属蛋白酶以及NO的产生，促进软骨降解激活骨关节炎的炎症通路诱导软骨细胞凋亡激活软骨下骨的破骨

7、细胞，导致软骨下骨骨质增生促进自身的产生，导致软骨进一步降解以及其他一系列反应三、代谢改变软骨自身的酶合成和释放增加溶酶体和能降解基质中大分子物的其他酶类活性增加数倍有的能降解核心蛋白，裂解透明质酸和6-硫酸软骨素OA血清中的胶原酶-1（基质金属蛋白酶-1）基质溶解素-1（基质金属蛋白酶-3）增加蛋白聚糖降解加速OAOA早期：蛋白聚糖、蛋白质、HA和DNA合成增加OA晚期：合成下降软骨细胞“衰竭”组织学特征进行性关节软骨退变，软骨面碎裂，软骨细胞成簇生长，潮线被血管破坏修复过程，关节周围反应性增生，骨赘生成晚期软骨剥脱，软骨下骨硬化，局部坏死

8、，囊性变二、生化改变水份含量明显减少I型胶原蛋白增多胶原纤维变小，排列松弛紊乱蛋白聚糖含量减少透明质酸成分减少硫酸角质素含量增加，而4-硫酸软骨素减少生物化学特点蛋