血管再生基因治疗心肌梗死探究进展

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1、血管再生基因治疗心肌梗死探究进展　　摘要：目前大量研究着眼于基因治疗心肌梗死，主要涉及三个方面：动脉粥样硬化的基因治疗、血管再生的基因治疗和血管成形术后再狭窄的基因治疗。其中血管再生的基因治疗发展最快，现已成为国内外心血管领域研究热点[1].先将其做如下综述。关键词：基因治疗心肌梗死血管再生1概述血管再生的基因治疗心肌梗死可分为单独基因治疗和基因联合细胞治疗[2]。两者主要采用诱导血管再生的方法，将具有促血管新生的蛋白或多肽经过载体包装并注射或灌注到目标区域，以促进微血管的再生；基因治疗主要是将含有相关基因的载体或其他物质直接注入心肌内[3]，不依耐细胞作用，隔段时间观察心肌修复及功能

2、恢复情况[4]。基因联合细胞治疗主要是联合基因转染细胞，移植至梗死心肌，隔段时间观测其表达情况，目前转染的细胞主要有年轻的骨髓间充质干细胞、经遗传工程处理过的老化骨髓间充质干细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞、脂肪来源的干细胞、单核细胞、内皮祖细胞、肌细胞等。目前研究发现联合后具有很强的协同促进血管生成作用，但程序较前者更复杂且耗时。2.目前研究较明确的基因82.1人类生长因子基因它表达的人类生长因子是一种生物活性肽复合物，有多个特殊氨基酸组成的肽链，进入人体血液后，促进下丘脑自行分泌人体生长素，而人体生长素对我们的生长发育、各种蛋白质的合成、细胞的修复和分裂繁殖、激发胸腺恢复功能，增强人

3、体免疫力、促进新陈代谢、增强人体排毒功能、再造老器官功能、抗击衰老、整体增进健康水平有着决定性的作用。研究发现心肌内低剂量注入人类生长因子质粒和结合声波的微气泡是治疗心肌梗死的一种有效方法[5]2.2成纤维细胞生长因子（FGF）基因它表达的产物包括23种亚类多肽，在血管再生中起作用的主要是碱性成纤维细胞生长因子bFGF，它是细胞生长和分化的重要调节因子，促进血管生成是bFGF的重要功能之一，有显著促进血管侧支循环的作用[6]，促细胞增值，细胞趋化及细胞迁移作用，研究证明过表达bFGF促进大鼠急性缺血心肌的毛细血管增生作用[7]。2.3血管内皮生长因子基因8它所表达的产物是一类多效性多肽

4、，由平滑肌细胞、黏液细胞、肾小球膜细胞等分泌，并通过旁分泌和自分泌机制特异性作用于血管内皮细胞，促进内皮细胞增殖，抑制内皮细胞凋亡，诱导血管生成[8]，它是体内新生血管的重要调节物质。人为增加梗死区局部的VEGF浓度，可以促使梗死区心肌新血管生成数，改善缺血心肌的血液供应，减少梗死范围，从而改善心脏功能。VEGF是血管内皮细胞有效的有丝分裂原，它能诱导细胞表达纤维蛋白溶酶原激活因子（PA）、胶原酶和尿激酶纤维蛋白溶酶原激活子受体，这在介导细胞侵入及组织修复中起重要作用，尿激酶基因、Shh蛋白基因也能够促进血管生成，改善局部供血，治疗心肌梗死[9]，VEGF还可促进血管通透性增加，参加诱

5、导血管再生[10]的早期步骤。2.4前列腺素1合酶基因转染骨髓间充质干细胞可以促进新生血管的形成和提高旁分泌效应[11]。2.5血小板生长因子基因可通过血管再生机制修理心肌缺血、保护心脏、募集反应生成血管。2.6早期生长反应基因-1是较早期的协调基因，已被应用到缺血再灌注损伤的发病机制中，研究显示直接注入猪冠脉内早期生长反应基因-1在人冠脉再狭窄中有潜在的应用价值[12].其他研究明确的还有生长激素基因、血管生成素基因、血红素氧化酶基因[13]等。3研究尚在进行的一些基因：3.1microRNA在心肌缺血缺氧时表达明显异常，它们对心血管疾病的发生和发展起着重要作用，miRNA8参与了心

6、肌缺血缺氧过程中细胞的凋亡、再生、电传导等病理生理过程，在急性心肌缺血中的作用机制已逐渐得到认识，miRNA可能成为心肌损伤的重要生物学标记[14]，对预防及早期诊断急性心肌梗死带来帮助[15]。3.2凝血栓蛋白-1又称血小板反应素一l（TSP-1），为一种细胞外基质蛋白，大量存在于血小板颗粒和细胞外基质中冠，TSP-1的编码基因位于15q15上，由186状静脉窦逆行灌注血管内皮生长，其多态性与冠心病之间的关系还存在争议。有研究发现白介素-6基因与心肌梗死也相关[16]。3.3Ca2+-ATP酶基因其参于修复、细胞凋亡和肿瘤细胞增殖等过程，较多研究也显示基因perl和Empl在心肌梗死

7、的治疗过程中发挥重要的作用，可能为药物治疗心肌梗死潜在的作用靶点，具有进一步深入研究的价值[17]。3.4粒系集落刺激因子基因是指能够刺激多能造血干细胞和不同分化阶段的造血干细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子研究显示该基因对心肌缺血损伤疗效不确定，需待进一步证明。4问题和展望8目前基因治疗心肌梗死仍存在诸多问题：①靶基因的界定。多数心血管疾病是多基因异常，这就给我们对靶基因的界定和选择带来了一定困难②载体构建。构建安全、