盐酸替罗非班有关物质方法学探究

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1、盐酸替罗非班有关物质方法学探究　　盐酸替罗非班为一种可逆性非肽类血小板表面糖蛋白受体拮抗剂，可与肝素联用，用于心绞痛病人，同时也适用于冠脉缺血性综合征病人进行冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术。本实验主要是在文献研究已确定的几种测定盐酸替罗非班有关物质的方法基础上，进一步择优，并对其进行验证，以确定最优实验方法。通过对专属性、系统适用性、线性、定量限、检测线、精密度、溶液稳定性、耐用性、回收率进行验证，其专属性强，耐用性强，灵敏度高。表明此方法适用于盐酸替罗非班的有关物质测定。1实验仪器与试药1.1仪器岛津LC-2010AHT型高效液相色谱仪，岛津国际贸易有限公司戴安Ul

2、tiMate3000双三元液相色谱仪（二极管阵列），戴安中国有限公司HWS12型电热恒温水浴锅，上海一恒科技有限公司岛津LC-10Avp型高效液相色谱仪，岛津国际贸易有限公司MettlerAE-100电子天平，梅特勒-托利多中国6PL-2002电子天平，梅特勒-托利多中国1.2试药辛烷磺酸钠，天津市光复精细化工研究所磷酸，天津市北联精细化学品开发有限公司乙酸钠，北京化学试剂二厂乙腈，J.T.Baker30%过氧化氢，天津市东方化工厂氢氧化钠，北京化工厂盐酸，永飞化工厂磷酸二氢钾，天津市盛奥化学试剂有限公司三乙胺，国药集团化学试剂有限公司2实验方法2.1色谱条件色谱柱：十

3、八烷基硅烷键合硅胶；检测波长：226nm；流动相：乙腈-水-0.2mol/L乙酸钠（30：70：5）；流速：1ml/min；进样量：10μl。2.2专属性取盐酸替罗非班0.02g于100ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，取上述溶液1ml于100ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，得2?g/ml样品溶液，取10?l注入液相色谱仪，记录色谱图。色谱图见6由图可知，流动相不干扰测定，盐酸替罗非班起始出峰时间为4.7分钟，有关物质能够与主峰分离，说明本法专属性强。2.3系统适用性取盐酸替罗非班0.02g于100ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，取上述溶液1ml于100

4、ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，得2?g/ml样品溶液，依法测定，进样6次，记录色谱图。色谱图见图2.2.4耐用性取盐酸替罗非班0.02g于100ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，取上述溶液1ml于100ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，得2?g/ml在更换色谱柱后，测定的主峰面积略微减小，在柱温、流动相组成发生微小变化时，基本不影响测定结果。本方法在测定条件有微小变化时能够满足测定要求。2.5定量限取本品对照溶液，加流动相逐级稀释，取信噪比10：1时的进样量作为定量限，分别配制6份，注入液相色谱仪，量取峰面积，计算相对标准偏差。记录色谱图，色谱图见图3。由实验

5、结果可知，本品经过稀释后，对照品达到定量限时的浓度约为1.5?g/ml，进样六次，保留时间的相对偏差为0.56%，峰面积的相对标准偏差为1.05%，均符合规定。62.6检测线取本品对照溶液，加流动相逐级稀释，取信噪比3：1时的进样量作为定量限，取峰面积，记录色谱图，色谱图见图4本品检测线浓度为1.0?g/ml。2.7线性取对照品约0.025g于100ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，得0.25mg/ml对照品溶液，取上述溶液0.4ml于10ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，得10?g/ml对照溶液，分别精密量取0.25ml、0.5ml、1.0ml、1.5ml、2.

6、0ml、2.5ml置10ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为线性试验供试品溶液，分别取10?l注入液相色谱仪，依法测定主峰面积，进行线性回归。得到回归方程为：A=17216C-1324.6。相关系数R?为0.9998。2.8精密度取盐酸替罗非班约0.02g于100ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，取上述溶液1ml于100ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，得2?g/ml样品溶液，配制6份，分别进样，测定本品的精密度。结果见表26取盐酸替罗非班约0.02g于100ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度得0.2mg/ml的溶液，作为供试溶液。精密量取供试品溶液1ml于

7、100ml，加流动相稀释至刻度得2?g/ml的溶液，作为对照溶液，分别室温下放置0，5，10小时，观察溶液稳定性。记录色谱图，供试溶液放置0小时、5小时、10小时的色谱图见图3.10.1～图3.10.3.对照溶液放置0小时、5小时、10小时的色谱图。本品溶液放置10小时，溶液稳定，未发生明显变化。2.10回收试验5?g/ml对照品溶液：取对照品约0.025g，加流动相溶解并稀释至10ml，得2.5mg/ml对照品溶液，取上述溶液0.2ml于10ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，得0.05mg/ml对照品溶液，再取0.05mg/ml对照溶液