浅谈喹诺酮类药物临床应用、不良反应和探究进展

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1、浅谈喹诺酮类药物临床应用、不良反应和探究进展　　摘要：喹诺酮类抗菌药是一类化学结构相似，抗菌作用原理相似，抗菌谱相近的合成抗菌药。这类药的共同特点是抗菌谱广，抗菌活性强，体内分布广，血浆半衰期较长，不良反应较少且轻。但随着医药科技的迅速发展，喹诺酮类药物新品种、新制剂大量涌现并进入临床，所引起的不良反应及禁忌证亦增多，在充分发挥这些药物的治疗作用同时，又要防止药源性疾病的发生。关键词：喹诺酮，耐药性，抗感染1喹诺酮类药物药理1.1作用机理6喹诺酮类药物最大的优点是能够迅速的杀灭细菌，抵抗细菌感染，喹诺酮类药物可以通过抑制细菌核酸DNA的复制，进而可以杀灭细菌[1]。许多医学工作

2、者的研究表明，在细菌细胞内，喹诺酮类药品能够直接作用于拓扑异构酶IV和促旋酶（拓扑异构酶II）这两种拓扑异构酶[2]。喹诺酮类药物的抗感染机理是断裂促旋酶或者拓扑异构酶IV与双链DNA结合，这样就会产生一对交错的单链缺口，酶将会与单链DNA结合生成酶-DNA复合物，即可逆的的喹诺酮-拓扑异构酶-DNA三元复合物，喹诺酮类药物的这种作用诱导DNA和拓扑异构酶Ⅳ发生构型改变，从而导致这种酶对DNA不能发挥正常的功能，最后导致DNA降解及菌体死亡[3]。1.2耐药性机理近些年来，大量的使用喹诺酮类药物预防感染发生，因此细菌已经对这类药物产生了耐药性，产生耐药性的机理主要是发生染色体突

3、变，并非是致力介导产生的耐药性。（1）II型拓扑异构酶发生变异[4]。作用于靶分子，导致细菌DAN促旋酶或者拓扑异构酶发生变异，该类变异是导致细菌对喹诺酮类药物产生耐药性的主要原因。目前，已经证明II型拓扑异构酶包括拓扑异构酶IV和DAN促旋酶。DNA促旋酶可以促使DNA逆向螺旋化，和复制、修复、转录和重组DNA的关系十分密切，拓扑异构酶IV在DNA双链分离中具有重要作用。（2）细菌细胞膜通透性改变。细菌的细胞膜通透性大大的降低了进入细菌细胞内的药物[5]。（3）主动外排。药物主动外排导致细胞内药物浓度下降上述三种机理同时存在，并且会导致交叉耐药性发生。医学工作者研究细菌的耐药

4、性发现，可以采取以下三种方式，降低细菌的耐药性。（1）一些无喹诺酮类化合物具有良好抗菌作用，对喹诺酮耐药的MRSA、炎链球菌、粪肠球菌亦有较强作用。6（2）外排泵抑制剂，如喹诺酮外排泵抑制剂MC2207110能使左氧氟沙星抗铜绿假单胞菌活性增效8倍。1.3抗菌活性早期的喹诺酮类药物仅仅对流感噬血菌和肠杆菌科具有抗菌活性，对其他的革兰性阴菌几乎没有活性，从初始的喹诺酮类药物（诺氟沙星）到现在的新喹诺酮，其对革兰性阴菌的的活性已经得到了大大的提高，第三代（氟喹诺酮类）具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血

5、杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。适用于敏感菌引起的：泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）。呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致感染。以及伤寒；骨和关节感染；皮肤软组织感染：败血症等全身感染。6第四代：莫西沙星、司帕沙星除了保持第三代特点（抗菌谱广、抗菌活

6、性强、组织渗透性好）外，进一步扩大抗菌谱：衣原体、支原体、厌氧菌.对G+和厌氧菌，明显强于第三代..新上市的喹诺酮类药物如巴洛沙星、帕珠沙星、鲁利沙星、吉米沙星的抗菌活性很强，得到了广泛的应用。早期研制的喹诺酮类药物效用较低，但是，随着医学工作者的坚持不懈的努力的研究，目前喹诺酮类药物的抗菌活性已经普及到了革兰阳性菌，只是不同类别的喹诺酮药品对于革兰阳性菌的抗菌活性差异较大。2喹诺酮类药物临床应用不良反应喹诺酮类药物在临床抗感染应用中，其主要的不良反应包括以下几类。（1）喹诺酮类药物可能会引起肾功能功能衰竭，肝功能发生异常、粒细胞减少、血小板减少等；（2）引发用药患者发生伪膜性

7、肠炎，如果发现患者在用药过程中伴有血便，发生腹痛或者频繁的腹泻等现象，应立即停止用药，并且采取相关的防治措施，及时处理。6（3）中枢神经系统不良反应。常见的反应症状包括失眠和恶梦、精神失常、产生幻觉、精神恍惚、焦虑、坐立不安等，甚至发生癫痫等症状，其中神经毒性反应的发生几率为0.9%～11%，另外，还可能表现为神志不清、软弱、震颤或抑郁而被忽视，特别好发于明显动脉硬化及其他中枢神经系统疾病（如癫痫）的老年人，其主要原因可能是临床用药剂量过大、时间过长，导致药物透过血脑屏障，影响大脑边缘系统的