氟喹诺酮类药物不良反应及发生机制探究进展

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1、氟喹诺酮类药物不良反应及发生机制探究进展【摘要】氟喹诺酮类药物为世界各国临床常用的抗感染药物，但不良反应有逐年增加趋势。通过近些年国内外有关不良反应病例的分析对比，较为全面地概述了其不良反应的临床表现与发生机制，为安全合理用药，更好地发挥其疗效和进一步开发新氟喹诺酮类药物提供参考。�【关键词】氟喹诺酮类药物;不良反应;机制；合理用药氟喹诺酮类药物（fluoroquinolones-FQNs）是20世纪90年代发展起来的合成抗菌药物。通过抑制细菌DNA螺旋酶，阻碍DNA的复制，而呈现较强的杀菌作用。因具有吸收迅速、分布广泛、抗菌谱广、半衰期长、使用方便及价格适中等特点，临床广泛用于敏感菌所致

2、的各种系统感染性疾病。FQNs前景[1]被普遍看好，在国内外的市场份额逐年递增。但随之而来出现了一些比较严重的不良反应。通过对近些年国内外报道的大量病例进行全面的分析对比，并结合发生机制的探讨，对FQNs的合理应用具有重要的临床意义。�1不良反应的表现与机制分析�1．1皮肤及其附件损害表现为皮肤红斑、瘙痒、风疹、皮疹、剥脱性皮炎、光敏反应和光毒性等症状，其发生比例在不良反应中最高，在文献�10［2-4]报道统计中分别达到32．9%、35．1%、41．2%。光毒性机制[5]与8位母核上取代基团有关，8位取代基及光毒性比较：F≥Cl>N>H>CF�3>OCH�3，所以8位母核上被卤原子取代的司

3、帕沙星、洛美沙星、氟诺沙星常显示相对较高的光毒性，而8位取代基为甲氧基的莫西沙星、加替沙星、格帕沙星、曲伐沙星等新FQNs光毒性低。用药期间应避免阳光或人工紫外光源照射。�1．2免疫系统损害可见到发热、寒战、胸闷、急性荨麻疹等过敏样反应或过敏性休克，严重者可导致死亡。过敏性反应比率在报道中分别达到26．1%和16．0%[2，7]。朱永珙报道[8]18634例不良反应中出现过敏反应的有5614例，其中发生过敏性休克428例，占所有变态反应的7．6%。引起过敏性休克以环丙沙星例数最多(207例)，其他依次为氧氟沙星(144例)，诺氟沙星(28例)，洛美沙星(26例)，培氟沙星(15例)，司帕沙

4、星(4例)，依诺沙星(3例)和氟罗沙星(1例)。过敏反应的机制可能与过敏体质有关，或者由于药物作为半抗原引起淋巴细胞致敏所致。有研究[9]证实环丙沙星对祖细胞的毒性作用是引起过敏性反应的原因。所以有药物过敏史的患者应避免使用本类药物。�1．3消化系统损害10主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、厌食、消化不良、吞咽困难、流涎、胃炎，严重者可引起消化道出血[2-4]。报道其发生比率分别为16．4%、19．7%和24．4%。其机制尚不明确，可能与刺激性和剂量有关。剂量愈大，消化系统不良反应发生率愈高[2，3]。提示诺氟沙星、环丙沙星对肝脏有一定损害，可使丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(A

5、ST)、碱性磷酸酶(ALP)及乳酸脱氢酶(LDH)等暂时升高，或引起药物性肝炎，但停药后或护肝治疗可逐渐恢复。�1．4循环系统损害主要症状为血压升高或下降、心肌梗死、心动过缓、心律不齐或尖端扭转型室性心动过速（TDP）。朱永珙等[8]报道987例心血管系统不良反应患者发生心动过速456例，血压下降219例，循环衰竭88例，血压升高77例，心搏停止40例，心力衰竭25例，心房纤颤25例，心动过缓21例，心肌梗死21例，心肌缺血12例，心肌炎3例。[2-4]统计结果对循环系统损害的比率分别为9．8%、7．32%和12．1%。药物发生顺序为：左氧氟沙星>环丙沙星>氧氟沙星>诺氟沙星>洛美沙星>培

6、氟沙星>氟罗沙星>依诺沙星>斯帕沙星。[10]1983-1999年世界卫生组织对761例患者的调查中有34例(4．8%)死亡。在瑞典32家医院对420万居民为期一个月的调查中，在68例室性心动过速中有14例为TDP。因此，心脏患者及老年高血压患者应谨慎使用。FQNs对心脏毒性的机制[11]是由于药物进入心肌细胞后，阻滞K+通道，使复极减慢，QT间期延长，引发心律不齐，这种不良反应与用药剂量有关。� 101．5神经系统损害可见头痛、头昏、失眠、兴奋、烦躁、癫痫样发作、寝食不安，有的老年患者出现谵妄和类妄想等精神症状。袁进等[12]对引起癫痫样发作的54例报告中，47例出现全面性强直阵挛发作，

7、7例为部分发作。除1例死于脑胶质瘤、脑梗死外，其余患者均在停药或对症治疗后好转。对神经系统损害的机制通过进行体外实验证实[13]可能是由于拮抗脑内7-氨基丁酸(GABA)受体，对抗其抑制作用而出现兴奋症状。操银针[14]对358例引起神经系统不良反应的分析比较，以左氧氟沙星最为常见，共143例(39．94%)，其次为环丙沙星102例(28．49%)、氧氟沙星44例(12．29%)。�1．6呼吸系统损害主要有呼吸困难、咳嗽