高脂血症及治疗知识讲解.ppt

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1、高脂血症及治疗血浆脂蛋白的分类超速离心法:根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不同而进行分离的方法。电泳法:根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的表面电荷不同,利用电泳将其分离,并与血浆蛋白质的迁移率比较以判断其部位。分离方法超速离心法:乳糜微粒(chylomicron,CM)极低密度脂蛋白(verylowdensitylipoprotein,VLDL)中间密度脂蛋白(intermediatedensitylipoprotein,IDL)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白(highd

2、ensitylipoprotein,HDL脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]乳糜微粒、前-、和四条脂蛋白区带电泳法(二)血浆脂蛋白的组成与结构组成:蛋白质、甘油三酯、磷脂(phospholipid,PL)、游离胆固醇(freecholesterol,FC)及胆固醇酯(cholesterolester,CE)等成分组成。结构:大致为球形颗粒,由两大部分组成,即疏水性的内核和亲水性的外壳(图10-1)。内核由不同量的CE与TG组成,表层由载脂蛋白、PL及FC组成,FC及PL的极性基团向外露在血浆中

3、,载脂蛋白是兼性化合物,它的疏水部分掩蔽在脂蛋白中,而亲水部分突出于脂蛋白颗粒的表面。血浆脂蛋白分类示意图二有关载脂蛋白的构成与代谢,血脂的代谢(一)脂蛋白:在血浆中呈微粒状。核心主要为甘油三酯和胆固醇,外层由磷脂、胆固醇和载脂蛋白组成。水溶性酶可透过表层进入内层起作用。其代谢途径:外源性—饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成乳糜微粒及代谢的过程;内源性—由肝合成的VLDL转变为IDL和LDL及LDL被肝和其它器官代谢的过程。乳糜微粒(CM):主要含外源性甘油三酯,进入体循环后迅速被代谢,半衰期约5-15分钟,因颗粒较

4、大,不能进入动脉壁内,一般不引起动脉硬化,但易引起胰腺炎。通常禁食后12—14小时血浆无乳糜微粒。极低密度脂蛋白(VLDL):主要在肝合成,其次是小肠。主要含内源性甘油三酯。主要功能——将内源性甘油三酯运送至肝外组织;是低密度脂蛋白的主要前体物质。半衰期6—12小时,其中的甘油三酯在脂蛋白脂酶的催化下不断水解,颗粒变小。其血中水平升高是冠心病的危险因素。3低密度脂蛋白(LDL):是极低密度脂蛋白的降解产物,主要含内源性胆固醇,ApoB占蛋白部分的95%。半衰期3—4天。主要作用——将胆固醇从肝内运到肝外组织。其水平升高与

5、心血管病患病率和病死率升高有关。其中最小而密LDL3(sLDL)对受体亲和力低于大而松的LDL1及LDL2,在血中仃留时间长不易从血中清除,半衰期较其它亚型长,且易进入动脉内膜易被氧化形成泡沫细胞,故有高度致动脉粥样硬化作用。4高密度脂蛋白(HDL):主要在肝合成,部分来自乳糜微粒代谢。主要作用—胆固醇的逆转运,即将肝外组织中的胆固醇转运出来然后由肝分解代谢。其升高有利于外周组织(包括动脉壁)移除胆固醇,从而防止动脉粥样硬化的发生。5脂蛋白(Apo)小(a)Lp(a)其脂质成分与LDL相似,其浓度升高可能是独立的危险因素

6、。(二)血脂1胆固醇(TC)来源:外源性—食物中的胆固醇约40%由小肠吸收;内源性—在肝和小肠合成,在合成过程中受羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-COA)还原酶催化。去路:构成细胞膜、生成类固醇激素、VitD、胆酸盐,储存于组织;未被吸收的胆固醇在小肠下端转化为类固醇随粪便排出;排入肠腔的胆固醇和胆酸盐可再吸收经肠肝循环回收入肝再利用。2甘油三酯(TG)来源:外源性—从肠道吸收。内源性—主要由小肠和肝合成。去路:血浆中的甘油三酯是肌体恒定的供能来源,三脂蛋白异常血症的分类(一)表型分类Ⅰ型家族性高乳糜血症,外源性甘油三酯

7、明升高;Ⅱ型家族性高胆固醇血症(ⅡA型胆固醇增高,甘油三酯正常[LDL增高];ⅡB型胆固醇和甘油三酯都升高[LDL.VLDL均增高]);Ⅲ型家族性异常β脂蛋白血症,胆固醇甘油三酯均明显升高(CM残粒及VLDL均增高);Ⅳ型高前β脂蛋白血症(VLDL增高),甘油三酯明显升高,胆固醇正常或偏高;Ⅴ型混合型高甘油三酯血症(CM及VLDL增高),甘油三酯及胆固醇均升高,以甘油三酯明显升高为主。ⅡB型和Ⅳ型易混淆,LDL-C>3.65mmol/L(130mg/L)为ⅡB型,否则为Ⅳ型。Ⅱ型和Ⅳ型临床常见。脂蛋白异常血症表型分类(W

8、HO,1970)分型脂蛋白变化血脂变化TGTCⅠ型CM增加↑↑↑↑Ⅱa型LDL增加↑↑Ⅱb型LDL和VLDL同时增加↑↑↑↑Ⅲ型CM残粒和VLDL残粒增加↑↑↑↑Ⅳ型VLDL增加↑↑↑Ⅴ型VLDL和CM同时增加↑↑↑↑注:TG为甘油三酯,TC为总胆固醇。(二)临床分型1高胆固醇血症2高甘油三酯血症3混合型高脂血症4低

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