加强变更控制管理.2012.4

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1、加强变更控制管理，预防质量事故发生湖北省政府门户网站www.hubei.gov.cn2011年05月12日来源：马应龙药业集团股份有限责任公司质量保证部 阮方龙　　研究探讨GMP要求的变更控制，指导药品生产质量管理。通过相关系统的变更控制体系、正确的变更定义和分类概念、科学的研究分析方法、合理的变更控制的流程和变更结果的评估，加强或规范变更管理，将质量风险降低至最低点。变更控制、偏差管理和质量风险分析是GMP的生产质量管理重要控制手段和分析方法，应当按照规定流程处理，加强生产质量管理控制。　　在

2、生产质量控制过程中，变更对药品生产质量影响很大，必须对它进行有效控制；药品变更应尽量进行充分评估，变更评估越充分则质量风险越小，反之越大。若在实施变更前未进行充分评估，除变更费用外，已进行变更的项目还须作废，势必造成重大变更损失。因此要加强变更管理和控制，尽可能把变更控制在变更前规划设计和评价阶段，提高变更控制标准，使变更过程得到有效控制。　　　　关键词：药品生产质量管理规范   变更  质量风险   偏差　　根据药品生产质量管理规范2010年送审稿规定：“第248条企业应建立变更控制系统，对所

3、有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应在得到批准后方可实施。”而EGMP要求：“13.10应当制订正式的变更控制系统,以便对可能影响原料药或中间体生产和控制的所有更改进行评估。13.12任何与GMP相关联的变更提案,都应当由相应的组织进行拟定,审核和核准,并由质量保证部门审核和核准。”加强变更控制管理，预防质量事故发生湖北省政府门户网站www.hubei.gov.cn2011年05月12日来源：马应龙药业集团股份有限责任公司质量保证部 阮方龙　　研究探讨GMP要求

4、的变更控制，指导药品生产质量管理。通过相关系统的变更控制体系、正确的变更定义和分类概念、科学的研究分析方法、合理的变更控制的流程和变更结果的评估，加强或规范变更管理，将质量风险降低至最低点。变更控制、偏差管理和质量风险分析是GMP的生产质量管理重要控制手段和分析方法，应当按照规定流程处理，加强生产质量管理控制。　　在生产质量控制过程中，变更对药品生产质量影响很大，必须对它进行有效控制；药品变更应尽量进行充分评估，变更评估越充分则质量风险越小，反之越大。若在实施变更前未进行充分评估，除变更费用外，

5、已进行变更的项目还须作废，势必造成重大变更损失。因此要加强变更管理和控制，尽可能把变更控制在变更前规划设计和评价阶段，提高变更控制标准，使变更过程得到有效控制。　　　　关键词：药品生产质量管理规范   变更  质量风险   偏差　　根据药品生产质量管理规范2010年送审稿规定：“第248条企业应建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应在得到批准后方可实施。”而EGMP要求：“13.10应当制订正式的变更控制系统,以便对可能影响原料药或中间体生产

6、和控制的所有更改进行评估。13.12任何与GMP相关联的变更提案,都应当由相应的组织进行拟定,审核和核准,并由质量保证部门审核和核准。”药品生产涉及变更的内容非常广泛，我们有必要对变更管理进行一次深入的讨论。　　一、变更的定义　　变更是指即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品安全性、有效性和质量可控性。包括药品生产、质量控制、使用在内的整个药品生命周期内任何与原来不同的规定和做法。　　从药品生产实际来看

7、，一切改变目前合法存在的变化都属于变更，但我们目前主要是指对产品质量有影响或可能有影响的因素的变化。对于任何操作，都有可能会出现制定操作规程时无法预见的情况。当出现这些情况时，相关人员可能会想要采取一些与工艺技术或标准的操作规程不同甚至是相矛盾的操作，这就是变更管理。　　在药品生产过程中，影响药品质量的因素，如人员、设施及设备、原辅料、内包装材料、处方工艺、操作规程、环境、生产场所及条件、清洁方式、文件等经常发生不同程度或不同形式的变更。一般来说，变更的目的是为了改进药品生产和管理过程中的某项内

8、容，但从客观情况来看，如果这种变更得不到基于药品生产质量管理规范(GMP)的标准化控制，那么不但达不到改进的目标，甚至会给药品质量带来危害。自由随意的变更有可能带来的后果是巨大的，譬如安徽华源事件，我个人认为是一次失败的变更典例。　　前车之鉴，安徽华源欣弗事件：安徽华源在生产克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)过程中，违反规定生产，未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果，给公众健康和生命安全带来了严重威胁，并造成了恶劣的社会影响。　　由于变更在药品生产