中医外洗方沐足预防紫杉醇脂质体神经毒性初步探究

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1、中医外洗方沐足预防紫杉醇脂质体神经毒性初步探究　　[摘要]目的初步探讨中药外洗方沐足后紫杉醇脂质体化疗所致神经毒性的发生率及分级，评估患者化疗后生存质量。方法40例确诊恶性肿瘤患者，给予紫杉醇脂质体方案化疗，观察患者神经毒性及生存质量。结果神经毒性发生率7.5%，且仅局限于Ⅰ～Ⅱ级。结论中药外洗方可有效预防紫杉醇脂质体化疗所致的神经毒性，提高患者化疗依从性及提高生活质量。[关键词]紫杉醇脂质体；神经毒性；中药外洗；化疗[中图分类号]R94[文献标识码]B[文章编号]1673-9701（2013）19-0117-027紫杉醇脂质体在临床上的应用越来越受到重视。目前

2、紫杉醇脂质体与普通紫杉醇的对比研究较多，有学者认为两者疗效相当[1，2]，而刘澈[3]研究认为紫杉醇脂质体疗效更佳。目前尚难以定论。同样，对于两者不良反应，例如神经毒性的发生，研究结果亦不尽相同。紫杉醇神经毒性的发生率较高，见于全部病例的62%[4]，神经毒性为紫杉醇脂质体剂量限制性毒性，主要表现为肢端麻木、感觉异常，严重时可影响肢体功能，甚至影响患者的生活质量。而临床上，紫杉醇脂质体神经毒性也存在较高的发生率，闫伟等[5]研究认为紫杉醇脂质体与普通紫杉醇比较，两者神经毒性无显著性差异。黄伟炜等[6]研究认为紫杉醇脂质体神经毒性的发生率高达75%，仲立新[7]、

3、黄勇[8]等研究分别为54.68%及43.47%，另外，成海燕[9]、郑亚峰[10]等研究紫杉醇脂质体与普通紫杉醇对比时，其神经毒性发生率分别是25%、28%。而紫杉醇脂质体说明书亦标明：周围神经病变发生率为62%。在使用G-CSF支持下加大紫杉醇类药物剂量后，神经毒性成为限量性毒性，严重影响患者的生活质量甚至治疗。因此，干预治疗紫杉醇脂质体的神经毒性成为临床的重要问题。我科观察和分析中医外洗方对紫杉醇脂质体神经毒性的预防作用，取得一定效果，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取我科2012年1月～2013年1月住院化疗患者40例，其中肺癌13例，鼻咽癌4例

4、，食道癌6例，卵巢癌8例，乳腺癌9例；男17例，女23例，年龄最大72岁，最小36岁。患者既往无应用奥沙利铂、诺维本等具有神经毒性的药物，化疗前评估患者无周围神经病变，40例病例均完成4周期的紫杉醇脂质体方案化疗。1.2纳入标准7①经病理学确诊的恶性肿瘤患者；②年龄18～75岁；③PS≤2分：④无化疗禁忌证；⑤既往未接受过紫杉醇脂质体化疗；⑥化疗为紫杉醇脂质体单药或者含铂类在内的两药方案并按常规剂量给药；⑦预计生存期≥3个月。1.3观察指标1.3.1神经毒性发生率和分级分别详细评价首次化疗前及4个周期结束时、化疗结束后1个月患者神经毒性的发生率和分级。神经毒性分

5、级按美国国家癌症研究所通用毒性分类标准（NCI-CTC2.0）：0级：正常；Ⅰ级：深层腱反射消失或者感觉异常（包括针刺感），但不影响功能；Ⅱ级：客观感觉丧失或者感觉异常（包括针刺感），已影响功能，但不影响日常活动；Ⅲ级：感觉丧失或者感觉异常影响了日常生活；Ⅳ级：永久的感觉丧失，从而导致功能障碍。1.3.2神经毒性变化及生存质量评估化疗结束1个月后评估患者神经毒性变化及生存质量。生存质量评分（KPS评分）：治疗后较治疗前提高10分以上为提高；减少10分以上为降低；变化不足10分为稳定。1.2治疗方法1.2.1化疗方案采用紫杉醇脂质体单药或者加铂类方案3周方案进行化

6、疗：紫杉醇脂质体剂量为175mg/m2，静脉滴注3h。化疗前30min，进行以下预处理：静脉注射地塞米松5～10mg，肌肉注射苯海拉明50mg，静脉注射西咪替丁3007mg。化疗期间嘱患者不可用冰水漱口或喝冷水。每个化疗周期使用紫杉醇脂质体前两天开始应用中药外洗，每日一次，每次20min，连用5d。治疗期间不使用钙镁制剂及B族维生素制剂。1.2.2中药外洗治疗方桃仁30g、红花30g、当归20g、生地30g、川芎20g、赤芍20g、黄芪30g、桂枝30g、细辛20g、白芍30g、鸡血藤30g、路路通30g、防风15g、丹皮30g、川萆薢30g、威灵仙30g、僵蚕

7、20g、地龙20g。以上药物以水2000mL先予浸泡1h，再煎水成约1500mL。温水沐足，水温约40～45°。2结果表1提示予中药外洗方沐足后，紫杉醇脂质体的周围神经毒性发生率为7.5%，且仅局限于Ⅰ～Ⅱ级。化疗结束后1个月，患者的神经毒性基本恢复，表明中药外洗可以有效防范紫杉醇脂质体的神经毒性，并促进其恢复。患者KPS评分提高7例，稳定33例，降低0例。提示经过4周期化疗后，患者的生存质量得到提高。见表2。没有病例因出现周围神经毒性而导致化疗终止，从而影响化疗效果。3讨论7紫杉醇脂质体为细胞毒性药物，邪毒之品，易耗气伤阳。其神经毒性为常见的毒副反应，常影响患

8、者生存质量，甚至降低化疗