USP药典培训-注射剂微粒检查(曾长金).ppt

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1、ZengChangjin注射剂微粒检查Determiningparticulatematterinparenteralproducts曾长金（AsherCharles）ShanghaiTofflonScienceandTechnologyCo.,Ltd.Contents目录1第一节概述2第二节光阻法与膜显微镜法介绍3第三节光阻法测试4第四节膜显微镜法测试5第五节总结第一节概述1、微粒检查介绍2、不溶性微定义3、微粒检查的意义4、微粒检查的要求5、微粒评估一、微粒检查介绍在美国标准USP中，就静脉注射液和滴眼液进行微粒检查，主要涉及光阻法和膜显微镜法。这些

2、方法并不是最好的，不一定对每一种配方和剂型都最合适（乳剂就不合适），但是它代表了微粒测定的基础和标准的方法，可以理解成最常用的方法。就这些方法而言，许多公司积累了许多宝贵的和丰富了经验和历史数据。此外，分析方法和限度是随着技术进步而演化，标准和规定并不是不变的，但是方法和限度的改变受监管机构、市场、商业等方面的影响。二、什么是不溶性微粒？subject不溶性微粒是指在注射剂或溶液中不应该出现的、外来的、流动的物质（不是气泡）。任何半固体或固体，无论软硬、透明与否，都可被作为微粒来计算。本质：1、不溶的、流动的固体或半固体；2、单体或集合物；3、单品种或多

3、品种；4、化学作用形成。来源：1、工艺中的外来物；2、工艺或产品中的一部分（渣、屑）；2、配方中固有的（如：蛋白质产品在一定温度下的沉降，或本身就有）。三、微粒检查的意义微粒检查是在可见异物检查符合规定后，用以检查静脉用注射剂（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。微粒的定量检测对于产品的质量分析和控制是非常必要的。通过膜显微镜法对产品中出现的微粒进行定性分析，可以有利于产品的质量跟踪和控制。此外，通过微粒分析可以对配方的稳定性进行研究。微粒来源反映产品配方的不稳定性：1、过程控制的失败；2、配方的

4、设计不好，影响了产品的使用、储存和相容；3、就生物制剂而言，特别考虑产品的稳定性；4、容器和密封系统的问题；5、包装的问题（有的包装随时间的增加，会改性产生污染）；6、泄露或过量的气体泄露；7、不可控或未知的辅料因素；8、活性成分（某些成分分解）。四、微粒检测要求静脉注射液和滴眼液都是无菌液体，在产品放行前，在物理外观和稳定性应该符合一定的要求，它们在放行前必须符合两个关于微粒限度的测试。1、可见微粒必须‘基本没有’；2、显微可见微粒含量必须很低。方法1：光阻法（LO）方法2：显微镜法注射液体积≥10μm≥25μm≥10μm≥25μm小容量注射液（体积小

5、于100ml）6000个（每个容器）600个（每个容器）3000个（每个容器）此主要针对研发和有实力的单位。300个（每个容器）大容量注射液（体积大于100ml）25个（每ml）3个（每ml）12个（每ml）2个（每ml）五、微粒评估1、终产品100%通过目视检查（微粒的限度：50~100μm）2、容器含有的显微可见微粒应受控并满足最低标准（主要通过光阻法&膜显微镜法）。结合目视检查和不溶性微粒的限度检查可以检查：1、产品的物理性状的改变（色彩改变，混浊，沉淀，聚集，结晶，透明度改变）；2、悲剧性的微粒增加。测试方法目视法光阻法膜显微镜法1、目视检查法目

6、视法是单借助人眼粗略的观察产品是否变色，混浊，沉淀，聚集，结晶来估计产品的质量。目视检查法所能见的微粒大小位于光阻法的检测上限，有许多局限性，带有主观性，重复性较差。光阻法检测属于仪器分析，有局限性（容易误判），但重复性较好。2、限度检查光阻法和膜显微镜法当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用于进入传感器时容易产生气泡的注射剂。对于黏度过高，采用两种方法都无法直接测定的注射液，可用适宜的溶剂经适当稀释后测定。3、双重法不溶性

7、微粒检查的两种方法均适用于批放行检验或者稳定性试验检测，一般说来，首先采用光阻法，如果必要才采用膜显微镜法，每次检查可以结合两种方法一起用。条件：1、必需保证供试品溶液不被污染；2、通过药品的生产进度建立合适的批取样检测计划；3、在整个试验过程中采用纯水清洗容器、纯水稀释样品和纯水作为空白；4、不溶性微粒检查可以适用于大容量和微量注射液；第二节光阻法与膜显微镜法简述内容Others可见度visuality光阻法LightObscurationParticleCountTest膜显微镜法MicroscopicParticleCountTest对比contr

8、ast一、微粒的可见度影响可见度的因素：1、实验人员的视力/实验仪器的灵敏度；2