解痉药及肌肉松弛药复习课程.ppt

《解痉药及肌肉松弛药复习课程.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、解痉药及肌肉松弛药1906JohnLangley：化学递质假说在1906年，Langley提出：冲动从神经传递到肌肉，并不是借助于物理方法，就像电流在两根电线之间流过一样，而是一种特殊物质从神经末稍释放的结果。他把这一传递物称为化学递质，并认为化学递质通过与肌细胞表面的受体物质结合而传导信号。Langley的刺激通过神经释放化学物质传递到肌肉的假说在1921年被奥地利生理学家OttoLoewi的一个设计精巧的实验证明。蛙心灌流实验表明，神经并不直接作用于肌肉，而是通过释放化学物质来起作用，一号心脏的迷走神经受刺激时产生了某些物质，它们溶解在

2、盐水里，对二号心脏产生了作用。1921Loewi：发现化学递质（ACh）经过几年的研究，Loewi断定是迷走神经末稍释放的是乙酰胆碱（ACh）。蛙心灌流实验神经冲动的化学传递就这样被发现了，它开启了一个全新的研究领域，洛伊因此获得诺贝尔。乙酰胆碱的作用传出神经植物神经系统（自主神经系统）运动神经系统交感神经副交感神经当神经冲动传导时，乙酰胆碱通过与胆碱受体结合，使效应器产生生理效应。乙酰胆碱的合成乙酰胆碱是在突触前神经细胞内合成的。胆碱受体的类型毒蕈碱（Muscarine）（M-胆碱受体M1，M2，M3，M4，M5）尼古丁（烟碱，Nicot

3、ine）（N-胆碱受体，N1,N2）胆碱受体分类M-胆碱受体N-胆碱受体毒蕈碱型受体-对毒蕈碱（Muscarine）较敏感位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，内脏平滑肌、瞳孔烟碱型胆碱受体–对烟碱（Nicotine）比较敏感位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上受体分布生理功能激动剂药物作用拮抗剂药物作用MM1大脑皮质、海马、纹状体、周围神经节和分泌腺体与传递神经元的兴奋冲动有关、调节大脑的各种功能，并调节汗腺和消化腺体的分泌治疗早老性痴呆治疗消化道溃疡M2中枢神经系统较低脑区和心脏等周围效应器组织引起心肌收缩力减弱、心率降低、传导减慢有

4、可能用于治疗冠心病和心动过速治疗心动徐缓性心率失常M3腺体和平滑肌血管平滑肌舒张、胃肠道和膀胱平滑肌收缩、括约肌松弛、瞳孔缩小、腺体分泌增加治疗痉挛性血管病、手术后腹气胀、尿潴溜治疗慢性阻塞性呼吸道疾病、尿失禁M4腺体和平滑肌抑制钙离子通道缺乏特异性配基M5大脑孤儿受体缺乏特异性配基NN1神经节释放乙酰胆碱治疗早老性痴呆治疗高血压N2神经肌肉接头松弛骨骼肌胆碱受体的类型及其生理功能M胆碱受体阻断剂莨菪生物碱阿托品山莨宕碱东莨菪碱丁溴东莨菪碱合成类溴丙胺太林N1胆碱受体阻断剂N2胆碱受体阻断剂美卡拉明六甲溴铵中枢外周氯唑沙宗去极化型非去极化型

5、氯化琥珀胆碱苯磺酸阿曲库铵泮库溴铵抗胆碱药6.1解痉药定义：为M胆碱受体拮抗剂，是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。作用：抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌和括约肌平滑肌等作用。临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。分类：颠茄生物碱、合成解痉药一、颠茄生物碱天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。阿托品Atropine东莨菪碱S

6、copolamine山莨菪碱Anisodamine樟柳碱Anisodine阿托品1.托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）酯化2.天然的托品酸具S-构型，呈左旋光性。托品与左旋托品酸成的酯称为(-)-莨菪碱(又名天仙子胺)。存在于植物体中的(-)-莨菪碱在提取过程中，发生外消旋化，为阿托品（Atropine）,其抗胆碱活性虽不及(-)-莨菪碱，但毒性较小，使用安全，为临床采用。历史18311880颠茄(AtropabelladonnaL.)曼陀罗(DaturastramoniumL.)莨菪（天仙子）(Hyoscyamusniger)历史悠久的药物

7、分离阐明结构阿托品的历史123456莨菪醇(托品)有3个手性中心，内消旋不产生旋光性叔胺碱性较强，pKa为9.8，水溶液可使酚酞呈红色莨菪酸(α－羟甲基苯乙酸)Vitali反应；用途对于M1和M2受体均有作用，用作解痉，散瞳和有机磷中毒的解救等。毒性大。酯键pH3.5-4.0稳定，碱性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸硫酸阿托品化学性质：1、叔胺：碱性较强，pKa为9.8，水溶液可使酚酞呈红色2、酯键：pH3.5-4.0稳定，碱性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸3、Vitali反应a.阿托品用发烟硝酸加热处理，发生硝基化反应，生成三硝基衍生物，再加入氢氧

8、化钾醇溶液和一粒固体氢氧化钾初现深紫色，后转为暗红色。b.是托品酸的专属反应。含有托品酸结构的阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱均可发生Vitali反应。中国药典称此反应为托烷生物碱类鉴