药学-第12节-核苷酸培训讲学.ppt

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1、药学-第12节-核苷酸核苷酸的生物功用作为核酸合成的原料体内能量的利用形式参与代谢和生理调节组成辅酶活化中间代谢物2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)AMP2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿第二节 核酸的分解代谢2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿核酸核苷酸核酸酶核酸内切酶核酸外切酶DNA酶(DNase)RNA酶(RNase)一般性核酸内切酶限制性核酸内切酶核苷酸酶磷酸核苷核苷磷酸化酶核苷水解酶碱基+磷酸戊糖碱基+戊糖2008年

2、5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿嘌呤核苷酸的结构GMPAMP2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿嘧啶核苷酸的结构2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿一、嘌呤核苷酸的分解代谢核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶碱基1-磷酸核糖2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿嘌呤碱的最终代谢产物AMPGMPH(次黄嘌呤)G黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶(黄嘌呤)2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿痛风症的治疗机制鸟嘌

3、呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿二、嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶碱1-磷酸核糖嘧啶核苷酸核苷核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿胞嘧啶NH3尿嘧啶二氢尿嘧啶H2OCO2+NH3β-丙氨酸胸腺嘧啶β-脲基异丁酸β-氨基异丁酸H2O丙二酸单酰CoA乙酰CoATAC肝尿素甲基丙二酸单酰CoA琥珀酰CoATAC糖异生2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版

4、)讲稿第三节 核苷酸的生物合成2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿一、嘌呤核苷酸的合成代谢从头合成途径(denovosynthesispathway)补救合成途径(salvagesynthesispathway)2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸的途径。肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官,其次是小肠和胸腺,而脑、骨髓则无法进行此合成途径。(一)嘌呤核苷酸的

5、从头合成定义合成部位2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸甲酰基(一碳单位)甘氨酸甲酰基(一碳单位)谷氨酰胺(酰胺基)2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿过程1.IMP的合成2.AMP和GMP的生成2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿R-5-P(5-磷酸核糖)ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P(磷酸核糖焦磷酸)在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下IMPAMPGMPH2N-1-R-5´-P(5´-磷

6、酸核糖胺)谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿1.IMP的合成过程2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶2、AMP和GMP的生成2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿•嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。•IMP的合成需5

7、个ATP,6个高能磷酸键。AMP或GMP的合成又需1个ATP。嘌呤核苷酸从头合成特点2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿从头合成的调节R-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺转移酶PRAIMP腺苷酸代琥珀酸AMPADPATPXMPGMPGDPGTP++_____IMP腺苷酸代琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP__++调节方式:反馈调节和交叉调节2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经过简单的反应,合成嘌呤核苷酸的过程,称为

8、补救合成(或重新利用)途径。(二)嘌呤核苷酸的补救合成途径定义2008年5月药学、中药学与药剂专业(第六版)讲稿腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosinekinase)参与补救合成的酶2008年5月药学、中药学

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