食品毒理学第6章.ppt

《食品毒理学第6章.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、第六章一般毒性作用根据接触毒物时间的长短，可将产生的一般毒性作用分为急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性。按毒物接触时间长短所进行的观察和评价毒效应的试验即为急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验。§6-1急性毒性作用一、概念急性毒性(acutetoxicity)：指机体（实验动物或人）一次或24小时内多次接触外源化学物后在短期内所产生的毒性效应。包括一般行为和外观改变、大体形态变化及死亡效应。注意：1.急性接触的次数：一次或24h内多次。2.中毒效应出现的时间：一般为7～14天。3.中毒效应的强度。二、急性毒性试验的目的1.测试并求出毒物的的

2、致死剂量以及其他急性毒性参数，通常以LD50为最主要参数，并根据LD50的大小进行急性毒性分级。2.通过观察动物的表现、毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量－反应关系和对人体产生损害的危险性。3.为亚慢性、慢性毒性试验研究以及其他毒理试验提供接触剂量和观察指标选择的依据。4.为毒理学机制研究提供线索。三、急性毒性试验方法要点1．实验动物的选择（1）原则（2）具体要求（3）实验动物的性别：雌雄各半。（4）实验动物的分组与数量：一般4～6组，每组10只。（5）实验动物的预检：1~2周的检疫期。（6）实验动物的给药前禁

3、食处理大鼠、小鼠：隔夜禁食（禁食4h）；染毒后禁食4h。禁食时要保障饮水。①尽量选择对化学毒物的代谢和毒效应表现与人的反应尽可能一致的实验动物；②易于饲养管理、试验操作方便的动物；③繁殖生育力较强、数量较大能够保障供应；④价格较低，易于获得。①实验动物的物种和品系首选哺乳动物，大小鼠最为常用。大鼠：Spragur-Dawley（SD），Wistar小鼠：昆明种，NIH，ICR②实验动物的年龄和体重：刚成年，且健康、未曾交配和受孕的动物。大鼠：180～240克小鼠：18～25克同一次试验、同一批实验动物的体重变异范围不得超过其平均体重的20％。

4、③常用剂型：水溶液；混悬液；油溶液。④试验前新鲜配制。⑤受试物染毒量规定：小鼠0.2ml/10g，一次灌胃体积不超过1.0ml/只大鼠1.0ml/100g，一次灌胃体积不超过5ml/只3．染毒方法灌胃2．受试物及处理①试验所用受试物的总量应一次备齐，且应为同一批号。②受试物成分与配方应稳定不变。4．剂量选择与分组5．毒性作用观察①中毒体征及发生过程；②死亡情况和时间分布；③体重；④病理检查。6．观察时间和周期观察时间：染毒当天应连续或多次观察，以后每天2次或多次观察直至试验结束。观察周期：一般是14天。7.计算LD50(1)查阅文献①了解化学

5、毒物的理化特性，生产批号及纯度，杂质成分与含量等。②确定使用哪一种计算方法求LD50，然后再设计剂量分组。LD50的计算方法常用寇氏法、概率单位法、霍恩氏法等。③找出与受试化学毒物结构与理化性质近似的化学物的毒性资料，并以文献资料中相同的动物种系和相同接触途径所测得的LD50值作为受试化学物的预期毒性中值。（2）预试验①设定以此预期值作为待测化学物的中间剂量组，并在该剂量的上下各设计l～2个剂量组作为预试验剂量。②根据确定的剂量组进行染毒。③根据预试验的死亡资料确定组距。可根据以下公式计算出剂量分组：i=(lgLD90-lgLD10)／(n-

6、1)或：i=(lgLD100-lgLD0)／(n-1)式中i为组距(相邻的两个剂量组对数剂量之差)；n为设计的剂量组数。（3）正式试验根据试验设计所选用的LD50计算方法来确定组数。例如，几率单位法、寇氏法一般设5～10个剂量组；霍恩氏法固定设4个剂量组。求得i值后，以最低剂量组(LD0或LD10)的对数剂量加上一个i值，即是第二个剂量组的对数剂量，依此类推直至最高剂量组，查各自的反对数即得出各组剂量的真实值。123456LgLD0LgLD0+iLgLD0+2iLgLD0+3iLgLD0+4i•••死亡和死亡时间重点观察和记录每只动物死亡的时

7、间，特别是最早出现死亡的时间以及各个剂量组动物的死亡数。体重在观察试验动物中毒症状的过程中，应同时观察体重的变化。体重可以反映动物中毒后的整体变化。体重改变的原因很多：*若化学毒物刺激或损伤消化道可出现试验动物饮食减少甚至拒食，表现为体重减轻；*若化学毒物引起腹泻，将影响食物吸收和利用，体重也会减轻；*如果化学毒物影响水的摄取或肾功能急性损伤，也可能在体重上反映出来。寇氏法（Karbor）1.预试验：预试实验取小鼠16只，随机分成4组，组间剂量之比为2:1。记录各组动物死亡率，粗略获得最大的不致死量（LD0）和最大的致死量（LD100）。2.

8、正式试验动物数：除另有要求外，一般设5～10个剂量组，每组6～10只动物为宜。①剂量确定：在LD0与LD100之间按等比级数插入几个中间剂量组。相邻剂量公比，按下式