第六章_一般毒性作用及其试验与评价方法

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1、上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录第六章一般毒性作用及其试验与评价方法第一节急性毒性作用及其试验与评价第二节亚慢性毒性作用及其试验与评价方法第三节蓄积毒性作用及其试验与评价第四节慢性毒性作用及其试验与评价上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录外来化学物在一定剂量、一定接触时间和接触方式下对试验动物产生的综合毒效应称为一般毒性作用。一般毒性作用根据接触毒物的时间长短又可分为急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性。上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录上一

2、内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录一、急性毒性的概念二、急性毒性试验的目的三、急性毒性试验方法的要点四、急性毒性分级和评价第一节急性毒性作用及其试验与评价方法上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录一、急性毒性的概念急性毒性是指机体（实验动物或人）一次或24h内多次接触外源化学物后在短期内所产生的毒性效应，包括一般行为和外观改变、大体形态变化以及死亡效应。第一节急性毒性作用及其试验与评价方法上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录1、急性接触的次数（一

3、次或多次）24h内2、中毒效应出现的时间（一般为7-28d）急性毒性效应一般是指机体接触化学物后，在较短时间内观察到的毒性症状。3、中毒效应的强度急性毒性概念中的几个问题上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录1、测试和求出毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数，通常以LD50为最主要的参数；2、初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量-反应（效应）关系和对人体产生损害的危险性；3、研究受试物在动物体内的动力学变化规律；4、为亚慢性、慢性毒性试验研究以及其他毒理试验提供接触剂量和观察指标选择的

4、依据。二、急性毒性试验的目的上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录包括实验动物、染毒途径、染毒剂量、观察周期、观察指标的选择、计算方法和评价等。一般来说，一个新化学物在研制初期就要进行急性毒性试验。如果急性毒性试验通不过，则后面的所有试验都不必进行了。三、急性毒性试验设计上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录（一）实验动物的选择和要求尽量选择急性毒性反应与人近似的动物；易于饲养管理、试验操作方便的动物；繁殖生育力较强，数量较大能够保障供应；价格较低，易于获得的动物。实验

5、动物的选择包括物种和品系、年龄、体重、数量等方面，必须按照其规范要求进行。上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录1、实验动物的物种和品系急性毒性试验一般首先选择哺乳动物，选择两种或两种以上的动物。包括啮齿类和非啮齿类。啮齿类以大鼠、小鼠为最常用。非啮齿类以犬或猴最常用。急性毒性试验所用大鼠的品系以Sprague-Dawley（SD）、Wistar为主，小鼠则以昆明种、NIH、ICR为多。（一）实验动物的选择和要求昆明种小鼠（KM小鼠）特点：体型小，产仔多，生长繁殖快，饲养管理方便，对环境的

6、适应性和对疾病的抵抗力强。广泛应用于药理毒力病理和细菌学研究，以及生物制品和药品的鉴定。NIH小鼠特点：体型小，产仔多，生长繁殖快，饲养管理方便，对环境的适应性和对疾病的抵抗力强。广泛应用于药理毒力病理和细菌学研究，以及生物制品和药品的鉴定。Wistar大鼠特点：抗病力强，自发性肿瘤发病率低，多用于肿瘤、免疫、药理、内分泌。SD大鼠特点：白色，产仔多，生长发育较Wistar大鼠快，对疾病的抵抗力较强，尤以对呼吸道疾病的抵抗力强。上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录2、实验动物的年龄和体

7、重通常要求刚成年的动物，且为健康未受孕的动物。通常大鼠180～240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、豚鼠200～250g、Beagle犬4～6kg、杂种犬8～15kg。（一）实验动物的选择和要求上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录3、实验动物的性别通常要求为雌雄各半。但如有资料或预试验发现试验品对雌、雄动物毒效应有明显的性别差异，则应单独分别试验并求出雌性和雄性动物各自的LD50值。（一）实验动物的选择和要求上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录4、实验动物

8、的预检应先进行动物的给药前检疫观察。大鼠、小鼠、豚鼠、兔的检疫期为1周，犬、猴等适当地延长至2～3周。设定检疫期有两个主要目的：一是让外购来的实验动物要适应一段时间，减少环境和生理条件变化对试验结果的影响；二是筛检健康等不符合试验要求的动物（一）实验动物的选择和要求上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录5、实验动物的给药前禁食处理采用经口途径染毒，实