甲状腺激素药课件教程文件.ppt

《甲状腺激素药课件教程文件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、甲状腺激素药课件基本结构单位：甲状腺腺泡腺泡腔内：胶质，其主要成分为含有甲状腺激素的甲状腺球蛋白。上皮细胞：强大的摄碘功能。2甲状腺激素（thyroidhormone）对维持机体正常代谢、促进生长发育十分重要。自从1891年Murray报道将绵羊甲状腺提取物用于粘液水肿病人的治疗，甲状腺疗法即thyroidhormone分泌过少所致疾病的治疗便拉开了序幕。1914年Kendall提得结晶化的甲状腺素（thyroxine，T4），1926年Harington确定了T4的分子结构，1952年Gross和Pitt-Rivers报道了另一种活性更强的thyro

2、idhormone三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3）。至此，thyroidhormone的组成得到阐明。3ThyroidHormoneThyroidhormone是由甲状腺腺泡中的甲状腺球蛋白经碘化、耦联而成的。其结构较为独特，在其结构中均含有无机碘。以醚键或硫醚键相连的两个苯环相互垂直包括甲状腺素(thyroxin，T4)三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，T3)原料：酪氨酸--人体自行合成碘--食物供应4HOIIOCH2CHCOOHIINH2甲状腺素(T4)HOCH2CHCOOHINH23-单碘酪氨酸(MIT

3、)IHOCH2CHCOOHNH2I3,5-双碘酪氨酸(DIT)三碘甲状腺原氨酸(T3)IHOOICH2CHCOOHINH25ThyroidHormone【合成、贮存和分泌】合成：1、碘的摄取：碘泵，主动摄取。2、碘的活化及酪氨酸的碘化：碘化物活性碘一碘酪氨酸(monoiodotyrosine，MIT)二碘酪氨酸(diiodotyrosine，DIT)过氧化物酶甲状腺球蛋白(thyroglobulin，TG)上的酪氨酸残基6ThyroidHormone合成：3、碘化酪氨酸的缩合：(过氧化物酶)MIT+DIT→T3DIT+DIT→T4贮存：4、含有MIT、

4、DIT、T3、T4的TG，储存在腺泡腔内。分泌：5、腺泡上皮细胞：胞饮(pinocytosis)将TG吞入，蛋白水解酶作用下，T3、T4释放入血。7ThyroidHormone8【甲状腺激素的生物合成与调节】1.BiosynthesisofThyroidHormone（1）碘的摄取：甲状腺腺泡细胞膜上存在碘泵，具有高度摄碘和浓集碘的能力，其摄碘是一种主动转运过程。正常情况下，甲状腺中碘化物的浓度达血浆浓度的25倍，而在甲亢时可高达250倍。（2）碘的活化和酪氨酸碘化：摄入的碘化物于腺泡上皮细胞顶端微绒毛处被过氧化物酶氧化成活化状态的碘，活化碘再与TG分

5、子中的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘酪氨酸（diiodotyrosine，DIT）。（3）耦联：在过氧化物酶作用下，一分子MIT和一分子DIT耦联生成T3，或二分子的DIT耦联成T4。合成的T4和T3仍在TG分子上，贮存在腺泡腔内胶质中。T4和T3的比例视碘的供应情况而定，缺碘时大鼠甲状腺中T4∶T3的比例可从正常时的4∶1变为1∶3，这样可以更经济地利用碘。（4）释放：在蛋白水解酶作用下，TG分解并释出T3、T4进入血液。正常人每日分泌T4约75μg，T3约25μg。9ThyroidHormone【调

6、节】1、下丘脑、垂体调节：下丘脑分泌：促甲状腺激素释放激素(TRH)垂体分泌：促甲状腺激素(TSH)2、反馈调节：血中游离T4和T3对TSH-TRH负反馈调节3、甲状腺的自身调节：4、肾上腺素能神经系统的调节：10ThyroidHormone11ThyroidHormone【生理作用及药理作用】1、维持生长发育：促进蛋白质合成神经系统发育甲状腺功能低下：胎儿、脑发育期：身材矮小,智力低下呆小病(克汀病，cretinism)成人：黏液性水肿。12ThyroidHormone【生理作用及药理作用】2、促进代谢和产热：基础代谢率(BMR)，产热甲状

7、腺功能亢进：怕热，多汗；甲状腺功能低下：粘多糖沉积黏液性水肿3、提高交感-肾上腺素系统敏感性：甲亢：情绪激动,失眠,心悸,血压增高13ThyroidHormone【作用机制】非常复杂。T3、T4通过扩散或主动转运→进入细胞、与核受体结合→促mRNA形成→加速新蛋白质和各种酶合成→生理效应。14ThyroidHormone【体内过程】1、口服易吸收：T4：生物利用度50-75%,且较不稳定；T3：95%左右。2、血浆蛋白结合率高：T3和T4均高达99%以上。T3游离量为T4的10倍，作用快而强，t1/2为2天，维持短；T4作用慢而弱，t1/2为5天，维

8、持时间长。15ThyroidHormone【体内过程】3、肝、肾线粒体内脱碘,肾排泄。4、可通