湿热灭菌原理和常用灭菌设备-讲解学习.ppt

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1、湿热灭菌原理和常用灭菌设备-范围蒸汽-湿热灭菌具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，易于控制和重现性好等优点，被广泛应用于注射剂的除菌过程之中。GMP的产生和发展（包括理论和实践）都与药物制剂的灭菌过程有关。对无菌产品的制造厂而言，没有什么比灭菌更为重要为什么我们的产品需要无菌？我们讲无菌，涵意是什么?在生产过程中要做到没有活的微生物是不可能的，因为有：人员；原辅料/包装材料；接触产品设备的表面；用于清洗/淋洗的液体；环境物料人员设备的表面清洗液接种的纸质载体在革兰氏阴性菌的细胞壁中脂多糖这是细菌内毒素也叫热原细菌内毒素革兰氏阴性菌革兰氏阳性菌106105104103102

2、101100灭菌剂量(时间)对数表示1x103=10001x101=10微生物数杀灭微生物无菌保证水平达到>10-610610510410310210110010-110-210-310-410-510-6微生物数以恒定的速率下降(Dvalue)我们想提高灭菌的“概率”提高无菌信心的安全限度无菌保证的水平要优于百万分之一!杀灭微生物灭菌剂量(时间)继续灭菌以提高无菌保证的水平10610510410310210110010-110-210-310-410-510-6我们可以检验微生物数的下降情况杀灭微生物微生物数以恒定的速率下降(Dvalue)继续灭菌以提高无菌保证的水平灭菌剂

3、量(时间)我们可计算可信度增加的程度/无菌保证水平无菌保证水平达到>10-6原料的质量检验内包装料的质量检验对接触产品表面消毒并控制生物负荷灌封操作。最终密封容器内包材料清洗、消毒去热原全过程强化环境控制热原控制一直到最后一步在密封的容器中最终灭菌SIP设备消毒隧道灭菌器最终灭菌过程控制示意湿热灭菌基础空气蒸汽水细菌内毒素过度杀灭残存概率其他过热潜热显热100oC0oC热(能量)温度蒸汽压力的测试表压绝对压力最高真空大气压（约1巴绝压值，表压为0）最佳真空（0巴绝压值）绝压值=表压值+1个大气压通常的压差值bara=绝压值g=gage的缩写，barg=表压值，绝压值与表压值相

4、差1个大气压压力沸点表GaugepressureBar(g)AbsolutepressureBar(a)BoilingpointoC0.0217.50.0324.10.0429.00.0532.901.099.60.11.1102.30.21.2104.80.31.3107.10.41.4109.30.51.5111.40.61.6113.30.71.7115.20.81.8116.90.91.9118.61.02.0120.21.12.1121.81.22.2123.31.32.3124.7GaugepressureBar(g)AbsolutepressureBar(a)B

5、oilingpointoC1.42.4126.11.52.5127.41.62.6128.71.72.7130.01.82.8131.21.92.9132.42.03.0133.52.13.1134.72.23.2135.82.33.3136.82.43.4137.92.53.5138.92.63.6139.92.73.7140.82.83.8141.82.93.9142.73.04.0143.63.24.2145.4表压绝压值沸点表压绝压值沸点对灭菌柜及SIP而言Dryness/干度潜热的量Superheat/过热超过的温度℃NCG/不凝气体不凝气体的%Condensate

6、Quality冷凝水质量GB18278-2000医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求工业湿热灭菌.pdfA5.2.2.1HTM2010HTM2010-3[1].pdf9.0湿热灭菌工艺验证指南-08-12-08.doc附录对密封容器中的液体而言冷凝水质量(根据风险分析确定)蒸汽的质量灭菌工艺(灭菌柜的SIP)不凝气体测试点干度和过热测试点蒸汽温度参考点不凝性气体造成不凝性气体的原因：蒸汽发生器的供水温度低(建议>80℃)在蒸汽分配系统中滞留空气(不良的系统设计，疏水器出故障)蒸汽启动程序不当(没有将分配管路中的空气吹除掉)蒸汽干度蒸汽干度是蒸汽中潜热的量度最理想是100%潜热

7、，有最大的能量来加热装载限度标准一般多孔性装载：>0.90(>90%)金属装载：>0.95(>95%)过热潜热显热100oC0oC热(能量)温度蒸汽干度干度为0.9=90%的潜热干度为1.0=100%的潜热蒸汽的特性冷凝水的管理冷凝水是以下任何一个地方都需要加以管理的问题蒸汽发生器蒸汽分配系统灭菌柜管路灭菌柜腔室冷凝水始终不断地产生冷凝水的管理蒸汽流动的方向应有斜坡冷凝水跟着蒸汽流动冷凝水的管理冷凝水比蒸汽重，它会向下流动湿热灭菌基础湿热灭菌的机理细胞繁殖的最终停止蛋白质变性湿热灭菌工艺验证指南-08-