液体制剂混悬剂讲课讲稿.ppt

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1、液体制剂混悬剂掌握与熟悉1.熟练掌握提高混悬剂稳定性的方法2.掌握影响混悬剂稳定性的因素（Stoke’s定律）（次重点）3.熟悉混悬剂的一般制备方法4.熟悉混悬剂的质量评价。2内容提要1.概述2.混悬剂的物理稳定性3.混悬剂的稳定剂4.混悬剂的制备5.混悬剂的质量评价3混悬剂(suspensions)系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。分散相微粒一般0.5μm～10μm，也可达50μm干混悬剂是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇，即可迅速分散成

2、混悬剂。为动力学和热力学不稳定体系。举例：红霉素混悬剂、氢氧化镁铝混悬剂、头孢拉定干混悬剂混悬剂的定义4难溶性药物或在给定溶剂体积内药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用-醋酸氢化可的松；在水中易水解或具有异味难服用的药物可制成难溶性的盐或酯等形式应用-提高稳定性；两种溶液混合时药物溶解度降低析出固体药物；为使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等—胰岛素锌混悬液；毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。适合制备混悬剂的药物注意5药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂

3、中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；应有一定的粘度要求；外用混悬剂应容易涂布。三、混悬剂的质量要求6二、混悬剂的物理稳定性（本节重点，p153）混悬剂属动力学和热力学不稳定体系1.动力学不稳定性的原因混悬剂中的微粒在重力作用下，发生沉降现象2.热力学不稳定性的原因混悬剂中的分散微粒比较小，相界面比较大，分散度大，因此微粒间易出现相互聚结，以降低微粒表面的自由能，使体系趋于稳定。7（一）混悬粒子的沉降速度Stoke’s定律：V=2r2(1-

4、2)g/9沉降速度微粒密度介质密度微粒半径分散介质的黏度重力加速度8Stoke’s沉降速度定律意义（掌握）由Stokes沉降速度定律可知，微粒沉降速度V与微粒半径平方r2、微粒与分散介质的密度差ρ1－ρ2成正比，与分散介质的粘度η成反比。混悬剂中微粒的沉降速度要比计算结果小的多。（一）混悬粒子的沉降速度9由Stoke’s定律得出提高混悬剂稳定性的方法1.r（最有效），但r值不能太小，否则会增加其热力学不稳定性。2.或(1-2)，要求加入助悬剂。10沉降速度微粒的荷电与水化絮凝与反絮凝结晶微粒的

5、长大分散相的浓度和温度影响混悬剂物理稳定性的因素11（一）沉降速度影响混悬剂物理稳定性的因素12混悬剂微粒因自身解离或吸附分散介质中的离子而荷电，具有双电层结构与ζ电位（主）双电层中离子因水化形成的水化膜，阻止了微粒间的相互聚结（疏水性药物弱）向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂聚结并产生絮凝。（二）混悬微粒的荷电与水化13（三）絮凝与反絮凝影响混悬剂物理稳定性的因素常用的絮凝剂和反絮凝剂：酒石酸盐，枸橼酸盐，氯化铝14吸附层和扩散层构成的电性相反的电层称双电层，两层之间的电位

6、差为ζ-电位（势），进入吸附层离子越多，留在扩散层离子越少，ζ-电势越小。溶液为中性吸附层扩散层负电反离子15在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。向絮凝状态的混悬剂中加入电解质（ζ-电势升高，增加微粒间的电荷的排斥力），使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝絮凝特点：沉降速度快沉降体积大振摇后能迅速恢复均匀混悬状态20～25mV絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的电解质(三)絮凝与反絮凝16当VA稍大于VR时，可形成疏松的聚集体，絮凝。当VR>V

7、A时，非絮凝。当VA>>VR时，结饼。非絮凝结饼絮凝影响混悬剂稳定性的因素斥力引力17（四）结晶微粒的长大OstwaldFreundlich方程：微粒小于0.1um时,Log(S2/S1)=(1/r2-1/r1)2M/RT（掌握方程名称与公式的对应）S1和S2分别为半径为r1、r2的药物的溶解度，为表面张力，为气体常数，T为绝对温度。混悬剂体系中，微粒的半径相差愈多，溶解度相差愈大，混悬剂中的小微粒逐渐溶解变得愈小，大微粒变得愈来愈大，沉降速度加快，致使混悬剂的稳定性降低。18（五）分散相的浓度和温度

8、同一分散介质中分散相浓度增加，混悬剂稳定性降低。温度---溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构破坏混悬剂的物理稳定性或药效19（一）加入助悬剂(suspendingagents)助悬剂的定义：能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。提高混悬剂稳定性的方法（熟练掌握）20助悬剂的作用（掌握）①增加分散介质黏度，降低微粒的沉降速度；②被微粒表面吸附，形成机械性