临床常见的免疫组化指标在乳腺癌诊治中的应用

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1、临床常见的免疫组化指标在乳腺癌诊治中的应用　　近年来，由于免疫组化实验方法在各医院病理科的迅速普及，许多患者的术后标本可以进行免疫组化检查。这对于患者的诊断、分型以及术后的综合治疗有着重要的意义。本文就临床上常见的一些指标及其意义进行综诉。　　一、激素受体（ER）和孕激素受体（PR）　　人类最先发现乳腺癌细胞和激素的关系始于1896年。Bentson观察到乳腺癌患者切除卵巢后可使乳腺癌细胞的生长受到抑制。1967年Jensen发现人类乳腺癌中含有ER。从此开始了真正意义上的乳腺癌内分泌治疗的研究。女性正常乳腺的细胞上存

2、在ER和PR，雌激素和孕激素通过ER和PR对细胞功能进行调节。当细胞恶变时，肿瘤细胞可以部分地或全部保留正常的受体系统，其功能与正常细胞相似。这种肿瘤细胞的生长仍然依赖原来的激素环境调节，称为激素依赖性肿瘤，临床上称为ER阳性乳腺癌。有些细胞在癌变过程中，其受体系统保留很少或完全丧失，不能再作为激素的靶细胞，其生长不再受激素的控制与调节，临床上表现为ER阴性乳腺癌。Jensen发现ER后，很快又发现PR，并证明PR的合成与雌激素和ER复合物在核内发生的变化过程有关，PR的形成直接受ER的控制和调节，故PR阳性的乳腺癌，

3、ER大多为阳性。　　临床上可以通过对雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的检测，得出肿瘤细胞内激素受体含量的水平，从而提示乳腺癌的预后信息和指导内分泌治疗。据报道乳腺癌ER、PR检测的阳性率分别为40％～60％、30％左右。许多文献均已证实，ER、PR变化与乳腺癌病人预后密切相关，亦与其他公认的预后因素，如肿瘤分级、倍体性及分期有关。高分化肿瘤或临床分期较低的肿瘤ER、PR更可能阳性，受体阳性肿瘤细胞的明显减少与细胞增殖分级增高、c－erbB－2癌基因扩增增加及EGFR表达增加有关。免疫组化抗受体检测可预测乳腺癌对激

4、素治疗的反应性。无ER或PR表达的肿瘤对激素治疗通常反应性差，而ER及PR阳性肿瘤则对激素治疗反应性高。　　1974年美国Bethesde国际会议，综合世界各国400多例各种方式的内分泌治疗报道，表明事先未经激素受体测定的乳腺癌患者，应用内分泌治疗有效率只有30％；而经ER测定阳性者有效率达55％～60％，受体阴性者有效率5％～8％。TAM治疗无效的原因与ER的异常结构有关。其后多年病例不断积累，报道的有效率基本在这一水平。1998年美国临床肿瘤年会（ASCO）国际权威协作临床研究报道37000例乳腺癌患者的结果表明：

5、①乳腺癌术后辅助三苯氧胺（TAM）治疗可以明显降低复发率、死亡率；②TAM对绝经后患者有效，绝经前患者也有一定疗效；③ER阳性患者用TAM效果最好，ER不明的患者也有效；④辅助化疗后加用TAM，能进一步提高疗效；⑤延长服药时间能提高疗效；⑥服用TAM明显降低对测乳腺癌发生率；⑦长期服用TAM会增加患子宫内膜癌的风险。　　二、PS2基因　　PS2蛋白是Masialowski于1982年从激素依赖性乳腺癌MCF－7细胞株中提取出来的雌激素诱导蛋白之一，在乳腺癌中表达阳性率约为43％～58％。PS2基因受雌激素调节和控制，在

6、雌激素诱发和控制下才能转录，产生PS2蛋白。换言之PS2依赖于ER的存在。可以认为，PS2基因的存在与ER、PB存在着密切正相关关系。Gion研究446例原发性乳腺癌，观察PS2与ER、PR关系。结果68．5％PS2阳性病例，其ER、PB均阳性；而PS2阳性其ER、PR均阴性者不足3％。Gillesby等报道ER（＋）者中有59％，PR（＋）者中有60％PS2呈阳性。大量研究表明，PS2蛋白可以显示功制性雌激素调节系统，能更好的指导临床抗雌激素治疗。目前认为PS2对判断预后及指导内分泌治疗均有价值，阳性者预后好，复发率

7、及死亡率均较低，且内分泌治疗有效。作为内分泌治疗效果预测的指标，PS2可以补充ER、PR的不足，甚至有学者认为PS2更优于ER、PR。如果将三者结合使用，可达到相当满意的效果。当三项均阴性时，内分泌治疗很少有效，预后甚差。　　三、c－erbB－2癌基因　　c－erbB－2癌基因是乳腺组织细胞中较常见而易激活的原癌基因。在多种腺癌细胞中此癌基因均有高水平表达，报道最多的是乳腺癌。c－erbB－2癌基因的异常表达扩增见于25－30％的原发性乳腺癌病例，并且仅限于癌细胞，而不出现于正常乳腺上皮。c－erbB－2扩增与雌、孕激

8、素受体表达呈负相关，与肿瘤级别较高有关。c－erbB－2基因表达阳性者可使ER阳性病人对内分泌治疗的反应率降至20％；ER阴性病人内分泌治疗几乎无效。c－erbB－2癌基因的扩增或过度表达还与乳腺癌的复发、转移及生存期明显相关。过度表达者其术后早期复发率和远处转移率增加，生存期缩短，淋巴结阳性的乳腺癌c－erbB－2的过表达是预后