格列卫介绍演示教学.ppt

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1、格列卫介绍格列卫的简介通用名：甲磺酸伊马替尼商品名：格列卫®剂量/剂型--100mgx60片/盒价格--12000/60片/盒本地格列卫®购买地址：--礼安药房总店（临顿路礼安医药大厦，观前街东口长发商厦旁）格列卫®的作用机制KIT受体的正常生理功能KIT受体的结构正常KIT的信号转导格列卫的结构格列卫的作用机制KIT受体酪氨酸激酶（RTK）的正常生物功能KIT是以下功能所必需的造血皮肤色素生殖胃肠道自主运动（起搏细胞）KIT在不同细胞中的作用增殖分化凋亡/存活黏附/趋化作用家族性功能获得性KIT突

2、变导致了GIST、黑色素细胞功能障碍和皮肤肥大细胞增多症的发病率增高。Barkeretal.AmJHumGenet.1985;37:A143.Beghinietal.Cancer.2001;92:657.Hirotaetal.Science.1998;279:577.TaylorandMetcalfe.HematolOncolClinNorthAm.2000;14:517.KIT受体的结构III型酪氨酸激酶受体细胞外配体结合区：干细胞因子(SCF)SCF与KIT结合所产生的下游效应是细胞增殖和抗凋亡细

3、胞内区包括2个酪氨酸激酶区多个自身磷酸化位点TaylorandMetcalfe.HematolOncolClinNorthAm.2000;14:517.正常KIT信号转导PPPADPPPPPPATP信号转导激酶结构域底物效应分子KIT激酶区通过磷酸化激活底物蛋白，如磷酸肌醇-3激酶（PI3-K）激活的底物促发了信号传导的级联反应，以细胞的增殖和存活为最终结局。SavageandAntman.NEnglJMed.2002;346:683.ScheijenandGriffin.Oncogene.2002;

4、21:3314.伊马替尼：背景资料一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，可用于抑制KITBcr-AblPDGFRA/B最初被应用于费城染色体阳性的（Ph+）慢性粒细胞白血病（CML）的治疗Drukeretal.NatMed.1996;2:561.分类:苯氨嘧啶类C29H31N7O•CH4SO3分子量589.7格列卫的作用机制PPPPATP表达伊马替尼激酶区伊马替尼占据了ATP在KIT激酶区的结合位点从而阻止了底物磷酸化及信号转导信号缺失抑制了细胞的增殖和存活SavageandAntman.NEnglJMed.2

5、002;346:683.ScheijenandGriffin.Oncogene.2002;21:3314.格列卫的作用机制伊马替尼最初被用于复发性慢性粒细胞白血病（CML）的治疗；CML的存活依赖于Bcr-Abl的信号转导；抑制KIT和Bcr-Abl活性所需的伊马替尼在浓度相近。CML=慢性粒细胞白血病.格列卫®(伊马替尼)处方信息.Sawyers.NEnglJMed.1999;340:1330.Manleyetal.EurJCancer.2002;38(suppl5):S19.格列卫的作用机制约90

6、%的GIST存在KIT或PDGFRA的致癌突变；突变产生于GIST发生的早期KIT突变在直径1cm的偶发性肿瘤中可以被检测出来；病人的KIT基因胚系突变将发展成多发性GIST；在GIST的发展中，KIT突变先于细胞遗传学的改变。伊马替尼是一种特定的KIT酪氨酸激酶的活性抑制剂，从而阻断以KIT介导的下游信号转导。假设用伊马替尼选择性抑制KIT和PDGFRA(酪氨酸激酶受体A)，对治疗GIST是有效的。RTK=酪氨酸激酶受体.Heinrichetal.HumPathol.2002;33:484;Man

7、leyetal.EurJCancer.2002;38(suppl5):S19.格列卫的适应症格列卫批准用于复发转移/不可手术切除的GIST治疗。格列卫在GIST患者中的应用格列卫在GIST患者中的应用：复发转移或不可手术切除的GIST患者的标准的一线治疗用于手术切除后的辅助治疗格列卫的用量对于无法切除和/或发生转移的GIST患者而言，推荐伊马替尼起始治疗的剂量为400mg/d。对于格列卫400mg/d治疗后出现疾病进展的患者增加剂量到600-800mg/d。对于外显子9突变的患者初始的治疗剂量应该是8

8、00mg/d。对于辅助治疗的患者推荐的剂量为400mg/d。格列卫的用法格列卫是一种口服片剂，宜固定时间服药，建议在进餐时服用，并饮一大杯水。除非你吞咽困难的症状，否则不应将药物掰开或压碎。如果出现这种情况，可将药片溶于一杯水或苹果汁中。服用格列卫期间应避免吃葡萄柚或饮葡萄柚汁。孕妇或哺乳期女性应慎服。如果你每天服用400mg或600mg，那么应该每天服用一次。如果每天的剂量是800mg，应该早晚各服400mg。格列卫的不良反应和处理格列卫的常见不良反应