制药设备清洁验证教学内容.ppt

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1、制药设备清洁验证1、设备清洁验证介绍1、设备清洁验证介绍1.1定义1.2设备清洁验证1.3相关法律1.1定义清洁：Cleaning净化：Decontamination消毒：Disinfection灭菌：Sterilization1.1定义清洁去除设备表面上可见异物的行动。净化去除设备表面上不可见物质的行动；物质可能是化学物质或微生物；清洁是净化的前提。1.1定义消毒通过消毒剂的作用去除微生物；消毒剂包括：乙醇、次氯酸盐；必须考虑消毒效果和对产品、工艺设备的影响；细菌残留物也应降低到可接受的水平。1.1定义灭菌杀灭所有微生物形式和孢子；通过高热、灭菌气体

2、、射线灭菌；有活性的污染物—生物负荷；无活性的污染物—可能保护微生物、降低灭菌效果。1.1定义验证DQ：设计验证IQ：安装验证OQ：运行验证PQ：性能验证设备清洁验证1.1定义关键点：Criticalpoints高浓度区域；难以清洁的区域；被污染后可能污染产品的区域；被污染后可能污染产品的环境。1.2设备清洁验证准备阶段IQ阶段OQ阶段PQ阶段1.2设备清洁验证准备阶段建立限度；确信厂房和待清洁的设备已经过确认；确认清洁工具已经过确认；确认已知成分的清洁剂经过确认；设计具体的清洁程序；确认清洁人员已经过培训。1.2设备清洁验证IQ阶段：核实物料、设备、

3、工具的规格标准确认溶剂产品性质商业名称供应商代码规格标准1.2设备清洁验证IQ阶段：核实物料、设备、工具的规格标准确认溶剂分析报告与设备表面、垫圈、产品的兼容性漂洗方法测试方法使用浓度1.2设备清洁验证OQ阶段采样方法及其评估分析方法及其验证产品残留物测试清洁剂残留物测试其他：电导率、TOC、微生物计数、内毒素等。1.2设备清洁验证PQ阶段实施清洁程序；实施采样计划；实施测试计划。设备清洁验证要点研究设备上残留的污染物；评估设备上的残留物的总数量；评估设备上可接受的残留物的最大数量；比较残留的数量和可接受的最大数量；确定要消除的污染物；确定采样表面；确

4、定可接受的标准；确定采样方法；确定分析方法；确定操作次数。设备清洁验证要点制定方案；实施验证；完成验证报告检验记录；变更记录；结果的合成；分析和结论。1.3相关法规欧洲EUGMP（第3、4、5章）；PIC1999.3：验证主计划、安装和运行确认、非无菌工艺验证、清洁验证；法国1996：清洁工艺验证指南（SFSTP）。1.3相关法规USACFR21Part211cGMPPartC（厂房和设施），PartD（设备），PartJ（记录和报告）；FDA1993：清洁工艺验证检查指南GuidetoInspectionsofValidationofCleaning

5、Process(FDA1993)；BiotechnologyInspectionGuide(1991)。FDA检查指南主要要求验证的目的建立验证范围（设备/产品/清洁程序）清洁工艺验证程序职责接受标准再验证测试和采样程序经过验证按照验证方案执行达到清洁要求报告结论明确FDA检查指南设备设计设备中产品的走向；清洁的部件；部件的设计；人员培训；使用与清洁的时间间隔；微生物学方面。FDA检查指南清洁文件程序清洁操作操作者清洁评估取决于工艺、工艺的复杂性、产品特性。FDA检查指南分析方法专属性；灵敏度（LOQ）；没有检测到并不是指没有污染；挑战分析方法和采样方

6、法。FDA检查指南采样两种方法直接表面采样漂洗采样评估整套设备中残留物。FDA检查指南采样漂洗方法可采样较大的表面溶解性间接法（电导率、PH、TOC…）FDA检查指南建立限度FDA不设立限度公司设立自己的限度可采用10PPM最小治疗剂量的1/10002、清洁Cleaning2、清洁Cleaning2.1清洁是一种工艺（一个过程）2.2控制点2.3清洁程序2.1清洁是一种工艺（一个过程）设备清洁目的避免污染：Avoidcontamination；避免交叉污染：Avoidcross-contamination；消除细菌污染：Eliminatebacter

7、iacontamination；原料药生产中潜在的污染物API前体（产物母体）副产品降解产品有机溶剂气体清洁剂钝化剂（如硝酸和磷酸）显象剂（如用于验证喷淋效果的荧光和核黄素）微生物内毒素微粒过滤材质（如木炭、钙铁石）培养基缓冲液垫圈内层（管道和容器）润滑剂污染物生物污染物的来源：人员室内空气循环HVAC系统压缩空气系统水处理系统工艺水浴包装材料转移用的容器污染物生产用物料污染物的来源：设备润滑剂模具工具表面燃料或油污染物其他污染物的来源金属氧化物清洁残留物害虫控制处理物溶解的矿物质清洁工艺机械清洁法：通过压力或机械力的作用去除污染物；可在加热的条件下利

8、用水压或汽压的作用去除污染物；因为常用擦洗或研磨材料帮助去除污染物，因此，应避免这些材料留在设