慢性乙型肝炎知识PPT培训讲学.ppt

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1、慢性乙型肝炎知识PPT全国HBV感染的流行情况根据1992年和2006年全国HBV感染的血清流行病学调查：一般人群HBsAg阳性率1992年为9.75%；2006年为7.18％；慢性乙型肝炎患者约2000万~3000万中华医学会肝病分会、感染病分会.慢性乙型肝炎防治指南2005卫生部公布2006年全国人群乙肝血清流行病学调查结果卫生部网站2008FattovichGetal.Hepatology1995;LiawYFetal.Liver1989;IkedaKetal.JHepatol1998

2、.肝硬化失代偿期肝硬化肝细胞癌(HCC)20–23%6–15%12–20%慢性乙肝是进展性疾病5年内慢性乙型肝炎的病情进展情况慢性乙肝死亡慢性乙型肝炎的难治性疾病▲HBVcccDNA不易清除，难以消除HBV；▲免疫耐受或免疫功能低下，难以清除病毒；▲病毒耐药变异，对抗病毒药产生耐药；▲HBVDNA与宿主细胞DNA整合。慢性乙肝的长期性疾病慢性乙肝的长期性，表现为病程长和疗程长。慢性乙肝的治疗目标持久抑制及消除HBV；改善和阻止肝脏炎症、坏死和纤维化病变的进展；减少和防止肝脏失代偿、肝硬化和肝细

3、胞癌的发生；改善生活质量和提高生存率。1.AASLDguideline.20072.EASLguideline20093.APASLguideline20084.中国“慢性乙型肝炎防治指南2005”“如何达到慢乙肝治疗目标持续病毒抑制可导致：减轻炎症、坏死.、纤维化减少肝功能失代偿减少肝硬化、HCC发生率降低死亡率持久抑制HBV复制病毒抑制对肝病进展的影响通过长期抗乙肝病毒治疗以期达到不同的疗效及治疗终点HBVDNA下降及转阴ALT,AST复常HBeAg转阴AntiHBe出现HBsAg转阴或血清

4、转换HBeAg阳性患者HBeAg阴性患者组织学改善国内、外批准用于慢性乙肝的抗HBV药物干扰素■普通干扰素（conventionalinterferon-）■聚乙二醇化干扰素(peg-interferon-)核苷（酸）类似物（nuc1eos(t)ideanalogs）■拉米夫定(lamivudine,LVD)■阿德福韦酯(adefovirdipivoxil,ADV)■恩替卡韦(entecavir,ETV)■替比夫定(telbivudine,LdT)■替诺福韦(tenofovir,TDF

5、),美国、欧盟已批淮α干扰素与核苷(酸)类似物治疗慢性乙肝优缺点的比较核苷（酸）类似物抑制病毒作用强而快；不良反应少而轻微，可口服给药，适应证较广，可用于肝功能失代偿患者。疗程相对不固定,须长期维持治疗;疗效不够持久，停药后易复发，病情恶化；HBeAg血清学转换率低；长期应用可产生抗病毒耐药，使病毒突破及病情恶化；干扰素有免疫调节和抗病毒作用;HBeAg血清学转换率较高;疗效持久;无耐药变异;有固定疗程。抑制病毒作用较弱、较慢；不良反应较明显；需要注射给药；适应证较窄，不适用于肝功能失代偿患者。

6、抗病毒药优化治疗的背景抗病毒治疗对慢性乙肝的治疗有了极大进步，但目前的抗病毒疗效尚不满意，需要进一步优化治疗提高疗效；优化治疗的目的是提高疗效，最大程度减少疾病进展：提高病毒学应答；提高生化学应答；提高HBeAg和HBsAg血清学应答；提高组织学应答；减少和预防耐药的发生。优化抗病毒治疗对干扰素和核苷（酸）类似物具有共性。慢性乙肝的优化治疗实现优化的个体化治疗方案，应达到以下优化指标。基线低载量HBVDNA和高ALT水平；达到早期病毒学应答；提高HBeAg和HBsAg转阴和血清转换率；降低抗

7、病毒耐药率。基线低载量HBVDNA和高ALT水平，能提高抗病毒治疗的疗效患者比例(%)HBeAg血清转换=HBeAg阴性,HBeAb阳性姚光弼肝脏杂志2007年第12卷N=355n=284n=270n=237n=227拉米夫定长期治疗,高ALT较患者的HBeAg血清转换率高LamperticoPetal.AASLD2008.Abstract896.HBeAg状态HBVDNA转阴率(%)65P<.000195HBeAg阳性HBeAg阴性75P<.000192HBVDNA>8logHBVDNA<8log

8、月基线HBVDNA020406080100036912020406080100036912月ETV治疗：基线HBVDNA低水平及HBeAg阴性患者病毒学应答率高77%61%0%20%40%60%80%100%ALT≥2ULNALT≥2ULN和HBVDNA<9logHBVDNA检测不到的比例(％)n=295n=80HanSHetal.DDW2007ZeuzemS.etal.Hepatology2007;46:4(suppl.1):681ALdT治疗104周时,基线ALT