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时间:2019-02-26
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1、慢性乙型肝炎防治指南与抗病毒治疗制订乙肝指南目的慢性乙型肝炎严重危害中国人民的健康规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会遵循循证医学原则什么是循证医学基本思想?随机对照试验(RCT)的结果证据级别最高教科书几乎总是落后于学科发展个人经验很可贵,但有很大的时空局限性应尊重、但不应迷信权威,重在“证据”级别不能将体外和动物实验结果简单推论到临床也不能简单地把对某个人体生理指标的影响等同于临床实际疗效疾病临床进展存活率生存时间生活质量Ⅰ随机对照临床试验Ⅱ-1非随机的对照临
2、床试验Ⅱ-2队列或病例对照分析研究Ⅱ-3不同时间的病例系列分析,结果明显的非对照试验Ⅲ权威专家的观点,描述性流行病学AASLD2005AASLD临床指南推荐意见所依据的证据级别级别定义乙型肝炎病毒(HBV)感染分布及自然史WHOandCDCfactsheets,availableatwww.who.intandwww.cdc.gov全球60亿人口20亿人曾感染HBV,占全球人口1/3慢性HBV感染者3.5-4.0亿,占全球人口6%,其中亚洲占2/3,中国占1/315%~25%最终将死于肝硬化或肝癌Kew
3、MC.Viralhepatitis&liverdisease,2004每年因HBV感染相关死亡者100万例,占传染病死亡率第7位HBeAganti-HBeHBVDNAALT肝组织无明显异常肝组织坏死炎症表现肝组织无明显异常肝组织坏死炎症慢性HBV感染的自然病程免疫耐受免疫清除非活动或低复制期再活动活动性慢性乙型肝炎肝硬化HBsAg活动性慢性乙型肝炎肝硬化LokASF.NEnglJMed2002;346(22):1682YimHJ,LokAS.Hepatology,2006,43:S173-S181慢性乙肝
4、抗病毒治疗的总体目标最大限度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。PEG干扰素/干扰素-84NiederauNEJM1996生存率无并发症患者的比例月月1.00.80.60.40.224364860728412243648607212IFN治疗获得HBeAg转阴1.00.80.60.40.2IFN治疗未获得HBeAg转阴P=0.004*P=0.018**Accordingtoth
5、eproportionalhazardsmodelIFN治疗HBeAg转阴能够改善临床结局vanZonneveld.Hepatology2004HBsAg消失患者的比例*应答的定义标准为治疗的12个月内出现HBeAg消失治疗开始后的时间(年)46810121421.00.80.60.40.20HBeAg应答*无HBeAg应答50%HBeAg阳性患者清除HBeAg后HBsAg的应答IFN治疗后的长期转归干扰素可延长慢性乙肝病人的寿命时间(年)151050生存率1.0.9.8.7.6.5.4.3.2.1
6、0应答者(无肝硬化)不应答者(无肝硬化)应答者(肝硬化)不应答者肝硬化)vZonneveld,Hepatology2004Wong,DKH,etal,AnnInternMed.1993;119:312-323干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙肝37%33%8%2%17%01020304050HBVDNA*HBeAg消失HBsAg阴性干扰素未治疗12%对15个RCTs的荟萃分析(837例病人)IFN5to10MIU,每周三次,4-6月病人比例%*杂交法干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙肝荟萃分析Hadziyan
7、nisetal,JHepatol1990;11:S133-S136Fattovichetal,Hepatology1992;15(4):584-589Loketal,Gastroenterology2001;120:1835Pastoreetal,JHepatol1992;14:221-229Lamperticoetal,Hepatology1997;26(6):1621-25HBVDNA-nALT两者都应答HBsAg-干扰素6-12个月对照组28%29%24%2.5%10%0%0%6.4%02040患者
8、%抗病毒治疗的适应证抗病毒治疗的适应证包括:HBVDNA≥105拷贝/ml(HBeAg阴性者为≥104拷贝/ml)ALT≥2×ULN;如用干扰素治疗,ALT应≤10×ULN,血总胆红素水平应<2×ULN如ALT<2×ULN,但肝组织学显示KnodellHAI评分≥4分,或≥G2炎症坏死对达不到上述治疗标准者,应检测病情变化,如持续HBVDNA阳性,且ALT异常,也应考虑抗病毒治疗1.病毒学应答(virologicalrespo
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