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1、超越β细胞功能衰竭----短程胰岛素强化治疗的作用PP-HI-CN-0426NEnglJMed2013;368:572-3.2021/8/27轻度高血糖即引起β细胞功能明显障碍急性胰岛素反应FPG水平与急性胰岛素应答WeirGC,etal.AnnNYAcadSci. 2013 Apr;1281:92-105.时间(分钟)血糖79-8990-99100-114115-149150-349N24207312高糖毒性使β细胞功能得不到正常发挥当FPG在正常水平4.5-5.6mM(80-109mg/dL)时,胰岛素分泌在数分钟后出现明显峰
2、值当FPG在6.4mM(115mg/dL)时,急性GSIS(葡萄糖刺激的胰岛素分泌)几乎完全消失长期血糖控制有利于β细胞功能的长期保护6年随访结果:2组血糖控制情况、胰岛功能无明显差异HarrisonLB,etal.JInvestigMed. 2014Apr;62(4):676-86诺和锐30+3M二甲双胍1.0bid诺和锐30+二甲双胍1.0bid(INS)二甲双胍1.0bid+格列本脲1.25mgbid+吡格列酮45mgqd(TOT)新诊断T2DM胰岛素治疗后序贯口服药物或维持胰岛素治疗新诊断T2DM短期胰岛素强化治疗存在挑战
3、——仅有一半的患者达到临床缓解——随着时间延长缓解率不断下降LancetDiabetesEndocrinol2013;1:28–34LiYBetal.DiabetesCare,2004,27:2597-602WengJP,LiYB,etal.Lancet,2008,371:1357-60LiuLH…LiYB.DiabetesTechnolTher.2012;14:756-61ChenAL…LiYB.DiabetesCare,2012,35:474-81早期胰岛素联合强化治疗的探索-1新诊断T2DM160例单纯CSIICSII+罗格
4、列酮CSII+硫辛酸CSII+二甲双胍血糖正常化2w血糖正常化2w血糖正常化2w血糖正常化2w基线评估停用胰岛素泵,随访3个月罗格列酮及二甲双胍使用3个月HuangZhimin.DiabetesTechnolTher.2013,15:859-869.联用二甲双胍:减少胰岛素用量,改善无药血糖控制率3月时血糖正常率CSIICSII+ROSCSII+METCSII+ALA胰岛素剂量CSIICSII+ROSCSII+METCSII+ALAHuangZhimin.DiabetesTechnolTher.2013,15:859-869.In
5、sulindosagesanddaystotargetduringcontinuoussubcutaneousinsulininfusion.ProportionsofpatientsachievingHbA1c<7%,6.5%,and6%ineachtreatmentgroup.点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本联用二甲双胍,进一步改善AIR、HOMAB联用TZD,降低肌细胞内脂肪含量(IMCL)更显著HuangZhimin.DiabetesTechnolTher.2013,15:859-869.Changesfr
6、ombaselineafterCSIIsuspensionandatmonth3inhomeostasismodelassessmentofb-cellfunction(HomaB),acuteinsulinresponse(AIR),andproinsulintoinsulinratio.ChangesfrombaselineafterCSIIsuspensioninhomeostasismodelassessmentofinsulinresistance(HomaIR)andintramyocellularlipid(IMCL
7、)andmalondialdehyde(MDA)levels基础研究提示:GLP-1Analog通过Akt/FoxO1/p27通路影响INS-1细胞的增殖FangDonghong.MolecularMedicineReports2012,5:233-238Liraglutidedown-regulatestheexpressionofp27mRNA.Followingstimulationwith10and100nMliraglutidefor24h,themRNAlevelsofp27inINS-1cellsweresigni
8、ficantlydecreasedwhencomparedwiththecontrolgroup.(A)Incomparisontothecontrolgroup,thephosphorylationofFoxO1markedlyincreased