免疫耐受PPT课件.ppt

《免疫耐受PPT课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第十二章免疫耐受第一节概述一、免疫耐受（Immunologicaltolerance）机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特异性无应答现象。二、免疫抑制(ImmunologicalSuppression)机体在后天外界因素的影响下，对所有抗原的免疫应答能力下调或丧失。三、免疫缺陷（Immunodeficiency）非特异性低应答或无应答状态。四、耐受原---引起免疫耐受的抗原自身组织抗原天然诱导耐受；非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组织抗原等)免疫原特异性免疫应答耐受原无特异性免疫

2、应答第二节免疫耐受形成的机制一、固有性免疫耐受---两种机制1.吞噬细胞缺乏识别自身抗原的受体；2.NK细胞存在抑制性受体。(一)吞噬细胞对自身抗原的耐受吞噬细胞(甘露糖受体）识别微生物(甘露糖)杀死微生物；不识别正常细胞（无相应甘露糖或被遮盖）不杀伤正常细胞。杀伤异常细胞：A.红细胞衰老死亡唾液酸结构消失暴露N-已酰葡糖胺被吞噬细胞识别吞噬；B.理化因素(如射线、药物等)细胞结构改变被吞噬细胞识别,损伤变性的自身细胞。(二)NK细胞对自身抗原的耐受---存在KAR和KIR,只杀伤病毒

3、感染细胞和肿瘤细胞，不杀伤正常细胞。病毒感染细胞KIR识别分子(如MHC-I类分子)表达抑制性信号不足被NK细胞杀伤。NK细胞KIR表达自身免疫病。二、中枢免疫耐受中枢免疫器官(胸腺和骨髓)内，发育中尚未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。1.胸腺内发育中的T细胞阳性选择和阴性选择识别自身抗原的未成熟T细胞凋亡。2.骨髓内发育中的B细胞(表达mIgM的未成熟B细胞)阴性选择识别自身抗原的未成熟B细胞克隆消除或处于无反应性(anergy)状态。三、外

4、周免疫耐受在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。产生机制可归纳为六个方面：1.克隆无反应性导致耐受；2.活化诱导的细胞死亡导致耐受；3.克隆忽视导致耐受；4.免疫调节细胞所致耐受；5.独特型网络的致耐受作用；6.新学说---危险模式假说的提出。1.克隆无反应性（clonalanergy）导致的耐受指在某些情况下，T、B细胞虽然仍有与抗原反应的TCR或mIg表达，但对该抗原呈功能上无应答或低应答状态。（1）成熟T细胞活化信号(两种)之一缺乏T细胞不活化，处于无反应状态。

5、1）自身组织(外周)抗原浓度低刺激信号弱T细胞不活化；2）APC表达协同刺激分子(B7、LFA-1及CD40等)异常提供第二信号不足；3）活化T细胞(自身反应性)表达CTLA-4与B7分子结合抑制性信号T细胞不活化。（2）成熟B细胞缺少刺激信号处于无反应状态。自身反应性T细胞被清除或无功能无第二信号刺激B细胞B细胞的活化抑制。2.活化诱导的细胞死亡（activationinducedcelldeath,AICD）导致的耐受FasL(自身反应性T细胞)+Fas(自身反应性B细胞)启

6、动AICD针对自身抗原的细胞消除。动物实验证明：如果Fas基因和FasL基因发生突变,引起自身免疫病。3.克隆忽视（clonalignorance）导致的耐受“隐蔽抗原”（如甲状腺球蛋白、髓磷脂碱性蛋白、晶体、精子等）不与免疫细胞接触逃避免疫系统作用。4.免疫调节细胞所致的耐受调节性T细胞分泌TGF-β、IL-10、IL-4等抑制性细胞因子抑制Th和CTL、B淋巴细胞的免疫应答。淋巴细胞（CD25＋CD4＋T细胞，免疫耐受小鼠）转输给正常小鼠引起对相同抗原（同耐受小鼠）的耐受。5.独特型

7、网络的致耐受作用可能机制为：(1)独特型抗原决定簇(B细胞)+抗独特型抗体B细胞膜被破坏或抗体产生受抑制；(2)独特型抗原决定簇(T细胞)+抗独特型抗体T细胞活化受抑制。6.新学说---危险模式(dangermodel)假说认为机体免疫系统并不能区分“自己”和“非己”，只区分危险信号。危险信号来源：损伤、异常死亡细胞；微生物的产物。预存型：如甘露糖和线粒体；诱导型：如热休克蛋白。机制：危险信号活化APC活化T细胞引起免疫应答；无危险信号APC未活化T细胞耐受。第三节人工诱导免疫耐受形成一

8、、人工诱导免疫耐受形成的意义1.用于自身免疫病治疗(1)MBP(口服)小鼠治疗实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）；(2)胰岛素治疗非肥胖性糖尿病（NOD）。2.用于超敏反应性疾病治疗脱敏疗法治疗I型超敏反应。3.器官移植预防与治疗单体抗原或免疫抑制剂（静脉）受者(移植前)对移植物的耐受(一定程度)。二、人工诱导免疫耐受形成的条件(一)抗原方面1.抗原的性质(1)结构简单、分子小、亲缘关系近易诱发免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。(2)表位不