免疫耐受课件.ppt

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1、免疫耐受第十八章(Immunologicaltolerance,IT)Ag2→→T、B不活化，IR(--)耐受无效应物→不排斥Ag2(耐受原)Ag1→→T、B细胞活化，IR(+)免疫效应物→排斥Ag1(免疫原)机　体皖南医学院微生物学与免疫学教研室免疫耐受概念T或B细胞对特异性抗原的无应答状态无效应的非特异性免疫缺陷特异性≠(天然，先天/后天获得性)免疫应答无应答免疫抑制(人工，药物/射线)皖南医学院微生物学与免疫学教研室第一节免疫耐受的形成及表现（一）胚胎/新生期的免疫耐受天然耐受现象（胚胎期嵌合体形成中的耐受）：1945年Owen的观察一、免疫耐受的表现与接触耐受原的时期相关，越早越

2、稳定皖南医学院微生物学与免疫学教研室异卵双胎小牛，胎盘血管融合→红细胞嵌合体出生后皮肤移植不排斥Owen的观察皖南医学院微生物学与免疫学教研室在胚胎期人工诱导的免疫耐受实验：1953年Medawar皖南医学院微生物学与免疫学教研室皖南医学院微生物学与免疫学教研室结论:处于早期发育阶段的免疫细胞接触抗原(自身或同种异型)可诱导免疫耐受。机制：胚胎期免疫系统尚未发育成熟，抗原异物的刺激导致抗原特异性免疫细胞克隆被排除，从而产生免疫耐受。此期所形成的耐受具有特异性、持久性皖南医学院微生物学与免疫学教研室（二）后天接触抗原导致的免疫耐受实验：1962年Dressere用去凝聚的可溶性蛋白在成年动

3、物诱导免疫耐受获得成功1964年Mitchison用牛血清蛋白(BSA)各种剂量反复注射成年小鼠，在某些剂量范围内无抗体生成结论：成年期也可诱导免疫耐受但较胚胎/新生期困难皖南医学院微生物学与免疫学教研室二、诱导免疫耐受形成的条件1、抗原剂量：Mitchison的实验,BSA剂量在10-8M------10–7＿10-6M------10-5M耐受有应答,抗体生成耐受抗原因素★皖南医学院微生物学与免疫学教研室皖南医学院微生物学与免疫学教研室低带耐受TDAg量过低不足以诱导有效应答而引起T细胞耐受APC的MHC-Ag肽须达10-100以上才能有效提呈并激活T(单一的TCR结合产生的活化信号

4、不足以活化T细胞)高带耐受TDAg/TIAg量过高诱导应答细胞凋亡或Tr活化而致T/B耐受皖南医学院微生物学与免疫学教研室低剂量→低带耐受→仅使T细胞耐受高剂量→高带耐受→T、B细胞均致耐受TI-Ag需高剂量才能诱导耐受；TD-Ag低剂量和高剂量均可诱导耐受。皖南医学院微生物学与免疫学教研室皖南医学院微生物学与免疫学教研室T细胞和B细胞耐受特点比较T细胞B细胞抗原TDAg剂量高/低TIAg剂量高诱导期短1—2天长数十天维持时间长，数月短，数周耐受形成易难皖南医学院微生物学与免疫学教研室2、抗原类型Dressere试验牛血清蛋白(BSA)高速离心BSA单体BSA小鼠形成耐受去除聚体小分子可

5、溶性蛋白单体不易被APC摄取提呈,易致耐受皖南医学院微生物学与免疫学教研室3、抗原免疫途径门静脉注射抗原>腹腔注射>皮下注射最易致耐受(因肝脏解聚抗原)口服抗原形成局部粘膜免疫SIgA，但致全身耐受------耐受分离(splittolerance)皖南医学院微生物学与免疫学教研室4、抗原表位特点某些抗原表位→Ts活化→诱导耐受如：鸡卵溶菌酶(HEL)→免疫H-2b小鼠→形成耐受若去除其N端三个AA（即活化Ts的表位）→耐受解除5、抗原变异与耐受病原体因变异而产生模拟抗原虽能结合抗原受体，但不产生活化信号皖南医学院微生物学与免疫学教研室机体因素年龄：胚胎期>新生期>成年期与免疫系统的发育

6、成熟度有关遗传因素：小鼠：胚胎期或新生期可致耐灵长类、有蹄类：胚胎期才可致耐皖南医学院微生物学与免疫学教研室状态实验：成年动物如用铅板保护骨髓，照射破坏外周成熟免疫细胞，可象新生期一样诱导耐受免疫抑制与抗原联合应用，(放射线照射、抗淋巴细胞抗体，环孢素A等)可诱发成年耐受皖南医学院微生物学与免疫学教研室第二节免疫耐受机制一、中枢耐受概念在胚胎期及出生后在T与B细胞发育过程中，遇自身抗原所形成的耐受。即自身耐受。中枢耐受外周耐受皖南医学院微生物学与免疫学教研室B细胞的克隆消除T细胞的阴性选择机制：克隆消除（胚胎期/出生后未成熟T/B）组织细胞共同的自身抗原表达于基质细胞诱导胸腺和骨髓中的克

7、隆消除表达mIgM的未成熟B在骨髓及末梢与自身抗原高亲和力结合而被消除皖南医学院微生物学与免疫学教研室胸腺微环境中，分化T的TCR与微环境基质细胞表达的自身抗原肽-MHC分子复合物呈高亲和力的T细胞凋亡皖南医学院微生物学与免疫学教研室1、普遍存在的自身抗原必须表达于胸腺/骨髓基质细胞组织特异性抗原不进中枢器官基质细胞缺陷/无能均易致自身免疫病。影响中枢克隆消除的因素：皖南医学院微生物学与免疫学教研室3、只有与自身抗原高亲和力的细胞克