羧酸衍生物药学专升本陆涛7版ppt课件.ppt

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1、第十一章羧酸衍生物-X(-Cl,-Br)酰卤-O-CR(Ar)酸酐-O-R(Ar)酯-NH2,-NHR,-NR2酰胺OL=第十二章羧酸衍生物羧基中的-OH被其它原子或基团取代后所生成的化合物，称为羧酸衍生物。R(Ar)—C——LO羧酸衍生物一、结构和命名（一）结构酰氯、酸酐、酯和酰胺分子中都含有酰基，可用通式表示。羰基碳为sp2杂化，未参加杂化的p轨道与氧原子的p轨道交盖形成π键，与羰基碳直接相连的原子(X、O、N)上都有未用电子对，它们所占的p轨道能与羰基上的π轨道形成p－π共轭。羧酸衍生物的结构亦可用共振式表示如下：电荷分离共振式

2、对共振杂化体的贡献大小与L中X、O、N的电负性大小有关，其中氮的电负性最小，因此，在酰胺的共振极限式中，电荷分离式⑵对共振杂化体的贡献较大，表现在C-N键具有部分双键性质、键长较胺分子中的C-N键短。由于卤原子的电负性较大，在酰卤的共振极限式中，电荷分离式⑵对共振杂化体的贡献很小，因此，在共振杂化体中以⑴式为主，酰卤分子C-X键并不比卤代烷中的C-X键短。腈含有氰基，氰基中的碳和氮均为sp杂化，腈的结构和炔烃相似。腈的结构可用共振式表示如下：（二）命名OOCH3—C—BrC6H5-C—Cl酰卤键酰卤键1.酰卤：命名：酰基名称＋卤素名称

3、乙酰溴苯甲酰氯2.酸酐：分为单酐和混酐.OOCH3-C—O—C-CH3OCH3-CCH3CH2-COO酰基酰氧基酰氧基酰基混(合)酐(简)单酐命名：单酐：羧酸名称＋酐混酐：简单羧酸名＋复杂羧酸名＋酐乙酸酐乙酸丙酸酐酐键COOOC邻苯二甲酸酐2-甲基丁二酸酐3.酯：有机酸酯和无机酸酯。OCH3—C—O—R酰基烃氧基酯键命名一元醇的酯：羧酸名＋醇名＋酯——某酸某(醇)酯多元醇的酯：醇名＋羧酸名＋酯——某醇某酸酯二元羧酸可以生成酸性酯、中性酯；简单酯、混合酯。COOC2H5COOHCOOC2H5COOC2H5COOCH3COOC2H5酸性酯

4、中性酯简单酯混合酯OOCH3—C—OCH3H-C—O—C2H5O(CH3)2CHCH2-C-OCH2-CH3COOCH=CH2乙酸甲酯甲酸乙酯异戊酸苄酯乙酸乙烯酯COOC2H5COOHCOOC2H5COOC2H5COOCH3COOC2H5乙二酸氢乙酯酸性酯乙二酸二乙酯中性酯,简单酯乙二酸甲乙酯中性酯,混合酯邻苯二甲酸甲乙酯γ-丁内酯CH2—O—C—CH3CH2—O—C—CH3OOCH2—O—C—C15H31CH—O—C—C15H31CH2—O—C—C15H31OOO乙二醇二乙酸酯丙三醇三软脂酸酯氨或胺分子中的H被酰基取代的产物。伯酰胺

5、仲酰胺叔酰胺4.酰胺：命名：酰基名称＋胺(或某胺)——“某酰(某)胺”内酰胺用希腊字母标明氨基位置。CH3-C—NH2O乙酰胺N-甲基乙酰胺H—C—N-CH3OCH3N,N-二甲基甲酰胺乙酰苯胺邻苯二甲酰亚胺δ-己内酰胺N-甲基-N-乙基乙酰胺母体化合物的优先次序：＞＞＞＞＞＞＞＞＞＞＞＞羧酸衍生物的官能团作为取代基:C6H5-CH2CO2C6H5OOOCH2-CCH3CH-C问题：命名下列化合物.环己基甲酰溴2-甲基丁二酸酐N-乙基-N-苯基苯甲酰胺苯乙酸苯酯二、物理性质（P369、自学）三、羧酸衍生物的化学性质结构相似:酰基都连着

6、一个能被其他基团取代的负性原子或基团，因而具有相似的化学性质。R(Ar)-C—LO（一）亲核取代：水解、醇解、氨解。羧酸衍生物中的羰基碳上带部分正电荷，易受亲核试剂进攻，发生酰基上亲核取代反应，机理：反应速率受羧酸衍生物结构中的电子效应和空间效应的影响，因而与亲核加成和消除两步反应均有关系。第一步亲核加成，形成四面体的氧负离子中间体，如果羰基碳上所连的基团吸电子效应越强，且体积较小，则使中间体稳定，有利于加成，反应速率就快；反之则不利于加成，反应速率就慢。-L基团吸电子效应强弱是：-X>-OCOR′>-OR′>—NH2。第二步消除反应

7、时，其反应速率与离去基团L-的碱性强弱有关，碱性愈弱愈易离去。L离去的倾向越大，反应速率越快。L-的碱性强弱顺序是：NH2->RO->RCOO->X-，所以，L-的离去能力是：X->RCOO->RO->NH2-羧酸衍生物亲核取代反应的活性顺序为：亲核取代反应总的结果是-L基团被羟基、烷氧基或氨(胺)基所取代，这称为羧酸衍生物的水解、醇解和氨解反应。1.水解——生成相应的羧酸（副产物：HX）（1）酰卤的水解低级的酰卤极易水解，如乙酰氯遇水反应很激烈；随着酰卤分子量增大，在水中的溶解度降低，水解速度逐渐减慢，必要时需加入适当溶剂(如二氧六

8、环，四氢呋喃等，以增加其与水的接触，促使反应速率加快。（副产物：羧酸）(2)酸酐的水解酸酐可以在中性、酸性或碱性溶液中水解，反应活性比酰卤稍缓和些，但比酯易水解。由于酸酐不溶于水，室温下水解很慢，必要时需加热、酸碱催化或