血液系统疾病03再生障碍性贫血ppt课件.ppt

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1、再生障碍性贫血长治医学院内科学教研室再障（AA）是一种获得性骨髓造血功能衰竭症。主要表现为BM造血功能低下，全血细胞减少（出血、感染及贫血）综合征。免疫抑制治疗有效。根据患者的病情、血象、骨髓及预后，通常将再障分为重型（SAA）和非重（NSAA）。也有学者将NSAA分为中间型及轻型。再生障碍性贫血从病因上AA可分为先天性和获得性先天性：①Fanconi贫血②家族性增生低下性贫血③胰腺功能不全性再障获得性：①原发性：不明原因②继发性再生障碍性贫血根据发病机制分：①造血干细胞缺陷②造血环境异常③免疫功能异常近来有学者

2、认为：T细胞功能异常亢进通过细胞毒性T细胞直接杀伤或/和淋巴因子介导的造血干细胞过度凋亡引起的骨髓衰竭是AA的主要发病机理。再生障碍性贫血流行病学在欧美发病率为4.7—13.7/10万日本14.7—24/10万我国为7.4/10万可发生于各年龄组，以老年组较高男女无异再生障碍性贫血病因：约50%—75%病例病因不明为特发性而继发性主要与下列有关1.化学物质：苯及衍生物对BM具有毒性作用。可抑制细胞RNA及DNA的合成，导致染色体异常。再生障碍性贫血2.感染：主要为病毒感染：肝炎病毒及微小病毒B19等肝炎病毒相关性

3、再障（HAAA）在再障病例中可达20%，主要为丙肝，少数为乙肝机制：对造血干细胞的直接抑制作用、病毒介的自身免疫异常或产生抗干细胞抗体、病毒损伤BM微环境及肝脏解毒功能减退等再生障碍性贫血3.放射线：具有剂量依赖性并与组织特异的敏感性关可影响DNA的合成、抑制或延缓细胞增殖、损伤造血微环境及造血干细胞，从而导致造血衰竭核泄漏时AA发病率明显增高再生障碍性贫血4.药物：主要有氯霉素、烷化剂及抗肿瘤抗代谢、解热镇痛药等。可引起可逆性BM抑制及不可逆性BM抑制破坏。可与剂量有关，也可与剂量无关（个体敏感性）再生障碍性贫

4、血发病机制：1．造血干细胞缺陷（种子学说）包括量与质的异常。BM中CD34+细胞数量下降，减少程度与病情有关。“类原始细胞”亦减少，体外对造血生长因子反应差。免疫治疗后恢复造血不完整再生障碍性贫血2．造血微环境异常（土壤学说）造血微环境包括基质细胞及其分泌的细胞因子。起支持造血细胞增殖及促进各种造血细胞生长发育的作用目前发现AA的BM中基质细胞体外培养生长情况差，基质细胞产生的集落剌激因子活性减低；基质细胞萎缩、骨髓脂肪化改变，静脉窦壁瓣水肿、出血、坏死。该类AA其BMT不易成功再生障碍性贫血3．免疫功能异常（病

5、虫害）AA与T淋巴细胞有密切相关。TC被激活可抑制自身及异体祖细胞集落形成淋巴细胞比例增加，TC亚群失衡：Th1型、CD8+T抑制细胞、CD25+T细胞和γδTCR+T细胞比例增高T细胞能分泌的造血负调控因子（IL-2、γ-IFN、TNF）明显增高。髓系细胞凋亡亢进。该类患者免疫治疗有效再生障碍性贫血但免疫治疗不能完全治疗全部病例，说明再障并非经典的自身免疫性疾病，异常免疫只是病因主要因素之一再生障碍性贫血4．遗传倾向AA常有HLA-DR2抗原连锁倾向，儿童再障HLA-DRW3抗原显著增高，可见于家族性再障，对其

6、它化学物质及感染的易感性可能亦与遗传有关再生障碍性贫血PurpuraFacePallorPetechiaEcchymosisHematoma临床表现再生障碍性贫血重型再障非重型再障急、快、重缓、慢、轻贫血多进行性加重症状明显呈慢性过程，可短时改善感染多有急性发热，呈高热，迅速形成败血症，高热少见，常为上感，重症及败血症少见呼吸、消化、皮肤感染出血重，早期皮肤粘膜皮肤粘膜为主可见内脏出血内脏出血少见严重时颅内出血极个别亦可颅内出血实验室检查1．血象：SAA呈重度全血减少，为正细胞正色素性贫血网织红常在0.5%以下，

7、且绝对值＜15×109/L。白细胞计数常＜2×109/L，N＜0.5×109/L，L明显增高。血小板＜20×109/LNSAA减少程度弱于SAA再生障碍性贫血2．BM：SAA多部位穿刺增生重度低下，粒、红系及巨核细胞明显减少，且形态大致正常，淋巴细胞及非造血细胞明显增高，骨髓小粒缺如NSAA多部位骨穿增生减低，可见较多脂肪滴，粒红及巨核细胞减少，淋巴、网状及浆细胞比例增高，骨髓小粒极少，骨髓活检呈造血细胞均匀减少再生障碍性贫血正常SAA3．发病机制相关检查：CD4+：CD8+比例减低，Th1：Th2比值增高骨髓核

8、型及染色体正常，骨髓铁染色贮铁增多，中性粒细胞NAP强阳性，溶血检查均阳性再生障碍性贫血其它检查1．骨髓活检：增生减低，呈非造血细胞，并可骨髓间质水肿及出血2．造血细胞培养：粒单系祖细胞、红系祖细胞及巨核系祖细胞均减少。急性AA成纤维祖细胞减少，慢性AA可1/2减少再生障碍性贫血3．用核素扫描检查造血面积：可全面估计造血组织分布及骨髓受损的程度。AAA时明显减少，CAA时