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时间:2020-09-18
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1、脑钠肽(BNP/NTproBNP)的临床应用钠尿肽大事记上世纪中叶,科学家首次发现心房扩张可促进尿钠排泄1981年KuroskideBold清楚的阐述了心脏的内分泌功能1983年心房利尿钠肽(atrialnatriureticpeptide,ANP)得以分离提纯同年Flynn发现ANP是由28个氨基酸组成的环状结构,包含一个二硫键1988年,Sudoh从猪大脑中提取出一种类似ANP的钠尿肽,命名为脑钠肽(brainnatriureticpeptide,BNP)1995年Hunt首先报道了NT-proBNP测定2002年11月19日,FDA批准罗氏ElecsysNT-proBNP上市2005
2、年ESC/AHA心衰防治指南推荐脑钠肽作为心衰的诊断指标2007年写入中国心衰诊疗指南2008年2月NT-proBNP国际共识问世BNP:心衰定量标志物促进排尿利钠抑制RAAANPBNP=CNP体积压力左室收缩功能障碍+左室舒张功能障碍+瓣膜功能障碍+右室功能障碍降低外周血管抵抗(降低血压)IwanagaYetal.JACC.2006;47:742-8.ANP、BNP、CNP来源及储存ANP和BNP都是起源于心肌细胞,CNP起源于内皮细胞。所有的三种钠尿肽的代谢都是通过钠尿肽C-受体清除或是通过中性肽链内切酶降解。不同的是ANP主要储存在心房和心室,BNP主要储存在心室当中,是一种在心
3、室当中合成的神经激素。BNP来源134个氨基酸的preproBNP先分解为含26个氨基酸的信号氨基酸和108个氨基酸的proBNP(前体BNP),在心室肌细胞压力增高的基础上,proBNP再裂解为含32个氨基酸的BNP和76个氨基酸的N-terminal-proBNP(NT-proBNP)。因而BNP和NT-proBNP在评估心脏事件时较其他钠尿肽要好。Pre-Pro-BNP1-13426-氨基信号序列N-端Pro-BNP1-76BNP77-108Pro-BNP1-108t1/2=18分钟室壁张力增加t1/2=60-120分钟NT-proBNP的合成与分泌BNP与NTproBNPBNPNT
4、proBNP氨基酸3276分子量(kd)3.58.5半衰期(min)2260-120清除主要中性内肽酶肾脏清除受体NPR-C肾脏血液透析不能不能床旁即时检测有有与GFR相关性轻微严重生物活性有没有检测范围(pg/ml)0-5,0000-35,000BNP较NT-BNP更好的反应左室收缩功能减退BNP生理作用具有利尿、利钠、扩张血管、抑制肾素血管紧张素醛固酮系统和交感神经系统以及抗血管平滑肌细胞、内皮细胞的增值等作用。在心衰情况下,除有利尿、利钠作用外,可能通过心室充盈作用而减轻体液负荷过重及静脉充血。可抵抗或延缓体循环和肾血管收缩及其所引起的心脏前后负荷增加和肾脏钠潴留,增加每搏输出量指数
5、及心脏指数,对心率及动脉压影响甚微。BNP——心脏负荷应急救援分子心脏功能受损时,BNP不仅分泌的速度快、数量大,而且对血容量、心脏功能调节发挥重要作用。因此,有人称BNP为“心脏负荷应急救援分子”BNP病理生理学意义作为心力衰竭的血浆标志物,用于心力衰竭的诊断、严重程度的判断、治疗、预后评估,指导正确、有效地治疗心衰。BNP及NTproBNP和指南对于每种新的诊断或治疗方式,指南常常滞后于最新的临床实践令人鼓舞的是,仅仅在介绍到临床实践几年之后,BNP的使用已经被所有主要的指南所推荐可疑急性HF评估症状和体征心脏病?ECG/BNP/X-ray?正常用B超或其他影像评估功能异常异常异常H
6、F,用B超评估选择试验(血管造影术,血液动力学监控,PAC)表现形式和严重程度考虑其他诊断EuropeanHeartJ.2005;26:385-6.NEEDMORECOMPLETECITATION国内外新颁布的CHF指南1.美国心衰学会(HFSA)指南(2006年)2.加拿大心血管学会心衰诊治指南(2006年)3.美国心脏协会/心脏学会(ACC/AHA)成人CHF诊断和治疗指南(2005年)4.欧洲心脏学会(ESC)急性心衰诊治指南(2005年)CHF诊断和治疗指南(2005年)5.中国CHF诊断和治疗指南(2007年)6.2008年2月NT-proBNP国际共识问世美国ACC/AHA20
7、05年成人慢性心力衰竭诊断和治疗指南关于脑钠肽(BNP)的建议:大样本人群研究表明,血清BNP水平和临床NYHA心功能分级相一致。对于心衰失代偿患者,经强化治疗,BNP水平会下降。但对于某些患者还不能把BNP水平作为调整药物治疗的有效指标。一些服用最佳剂量药物的患者,BNP水平持续显著增高,而某些终末期心衰患者,BNP水平却在正常范围根据BNP水平来调整药物剂量,并不比通过众多临床生存试验确定的目标剂量更有效正在进行的多
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