病理生理学课件：第6章 发热.ppt

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1、（fever）第六章发热病理生理教研室郝卯林1讲授提纲：概述病因和发病机制代谢和功能的改变防治基础2概述3正常体温:腋窝36.0～36.4C舌下36.7～37.7C直肠36.9～37.9C4体温调节体系温度感受器调节中枢(整合器)温度效应器皮肤、腹腔脏器下丘脑等产热散热视前区下丘脑的前部（POAH）调定点（setpoint）5致热原体温调节中枢调定点上移产热散热温度发热简单示意图：6发热的概念：在致热原的作用下体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高超出正常0.5℃7体温升高=发热？89体温升高分类hepertherm

2、ia调节性体温升高--SP上移非调节性体温升高--SP未移病理性生理性体温升高发热:过热:10中暑鱼鳞病11甲亢患者产热增加12第二节发热的原因和机制13发热激活物产内生致热原细胞发热过程发热内生致热原(EP)体温调节中枢SP上移14发热激活物内生致热原体温调节机制发热时相发热的原因和机制15定义：能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质。一、发热激活物体内体外16分枝杆菌（一）外致热原1.细菌G+G-全菌体外毒素全菌体肽聚糖内毒素(脂多糖)幻灯片18流脑←脑膜炎球菌17内毒素（endotoxin,ET）：是血液制品和输液

3、过程中的主要污染物体内注射ET或ET与产EP细胞培养EP↑182、病毒流感、SARS、麻疹病毒等全病毒体血细胞凝集素全菌体夹膜多糖蛋白质3、真菌白色念珠菌、隐性球菌等H5N1型禽流感病毒攻击红细胞SARS195、疟原虫（疟色素）→发热4、螺旋体：钩端螺旋体回归热螺旋体梅毒螺旋体20(二)、体内产物抗原抗体复合物类固醇：本胆烷醇酮，石胆酸尿酸盐结晶、硅酸盐结晶21发热由病原微生物引起感染性发热非感染性发热由病原微生物以外因素引起22发热激活物内生致热原体温调节机制发热时相发热的原因和机制23定义：产EP细胞在发热激活物的作用下，产生

4、和释放引起体温升高的物质。二、内生致热原(endogenouspyrogen，EP)种类：白细胞介素-1肿瘤坏死因子干扰素白细胞介素-624白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）Beeson白细胞致热原(LP)肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)25分子量小不耐热可引起PGE升高小剂量产生单相热，大剂量双相热IL-1、TNF特点：26单相热与双相热27分子量小不耐热反复注射可产生耐受性干扰素（interferon,IFN）由白细胞产生的一种具有抗病毒、抗肿瘤的蛋白质28白细胞介素-6（IL

5、-6）单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞分泌作用较IL-1、TNF弱29其他巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）白细胞介素-8（IL-8）内皮素301.产EP细胞：白细胞类：中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等肿瘤细胞类其它细胞：内皮细胞、成纤维细胞等EP的产生和释放31LPSLPS结合蛋白产EP细胞Toll样受体激活NF-κB启动基因转录,EP表达32体温下丘脑体温调节中枢SP？产EP细胞发热激活物EP33发热激活物内生致热原体温调节机制发热时相发热的原因和机制34（一）热信号传入途径EP通过血脑屏障入脑EP通过终板血管器作用于体温中

6、枢EP通过迷走神经传递热信号35EPPOAH神经元POAH神经元第三脑室视上隐窝毛细血管OVLT区MM36体温下丘脑体温调节中枢SP？产EP细胞发热激活物EP37(二）体温调节中枢调节中枢正调节中枢负调节中枢POAHVSA、MAN38EPPOAHVSA、MAN正调节介质调定点上移＋负调节介质－39正调节介质：发热中枢介质负调节介质：PGE、Na+/Ca2+比值、cAMP、CRH、NO精氨酸加压素黑素细胞刺激素膜联蛋白A1（三）发热中枢调节介质40PGE注入动物脑室发热EP注入脑室体温升高，脑脊液中PGEEP+下丘脑组织合成

7、、释放PGEPGE合成抑制剂有解热作用，脑脊液中PGE1、PGE支持依据水杨酸类正调节介质41依据：动物脑室灌注0.9%NaCl体温↑蔗糖溶液体温不变Ca2+体温↓降钙剂EGTA体温↑cAMP↑EP下丘脑Na+/Ca2+↑cAMP增加SP上移2、Na+/Ca2+比值正调节介质42AMPcAMP5AMP腺苷酸环化酶磷酸二酯酶②磷酸二酯酶（PDE）抑制剂--茶碱能增高脑内cAMP含量的同时，增强EP的发热效应；③PDE激活剂—菸酸则有相反的效应。①家兔注射EP发热时，脑脊液cAMP升高，而血浆cAMP不变；cAMP是EP性发热的中

8、枢介质！3、cAMP正调节介质431、精氨酸加压素（AVP）2、黑素细胞刺激素(α-MSH)3、膜联蛋白A1负调节介质44OVLT？下丘脑体温调节中枢体温SP皮肤血管收缩，散热寒战，产热体温产EP细胞发热激活物EPVSA负调节正调节POAH