[经典]脐血造血干细胞移植治疗白血病的研究进展.doc

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1、［经典］脐血造血干细胞移植治疗白血病的研究进展IIIIII脐血造血干细胞移植治疗白血病的研究进展［摘要］人脐血中造血干细胞(HSCs)含量丰富，旦免疫细胞功能不成熟，逐渐被用于治疗多种恶性、非恶性血液系统疾病；脐血在满足一定条件下(HLA配型、有核细胞及CD34细胞数)，其治疗效果甚至优于骨髓移植(BMT)和外周血造血干细胞移植(PBSCT)o作者从HLA配型要求、有核细胞及CD34细胞含量的角度综述脐血HSCs移植的疗效。［关键词］移植；造血干细胞；双份脐血；白血病；文献综述［中图分类号］R733.7［文献标识码］A［文章编号］1671-7562(201

2、1)01-0116-04doi:10.3969/j.issn.1671-7562.2011.01.省略［通信作者］丁家华E-mail:jiahuading@medmai1.省略自1988年Gluckman等［1］首次用HLA配型相合的同胞供者脐血成功治愈1例Fanconi贫血患儿至今已20余年。随着众多基础和临床研究的开展,人们对脐血(umbilicalcordblood,UCB)的认识也日趋完善。大量临床研究已证实脐血移植(umbilicalcordbloodtransplantation,UCBT)后移植物抗宿主病(graft-versushostdi

3、sease,GVHD)发生率及移植相关死亡率(transplantation-relatedmortality,TRM)降低，患者总生存期(overal1survival,OS)延长［2-4］o总有核细胞(totalnucleatedcell,TNC)及CD34细胞数是决定移植疗效的主要因素。单份UCBT主要局限于儿童患者，双份UCB可以弥补单份脐血CD34⁺细胞数的不足用于成人及高体重的恶性血液病患者，扩大了脐血的临床应用范围。现对UCBT临床治疗白血病的研究现状作一概述。1脐血造血干细胞脐血是脐带和胎盘血的统

4、称，其含有丰富的造血干细胞(HSCs)和造血祖细胞(hematopoieticprogenitorcells,HPCs)oHSCs通过不对称有丝分裂产生HPCs,其在细胞因子作用下产生形态学上可辨认的各系造血前体细胞，进一步乂分化发育成为功能成熟的血细胞。HSCs具有较强的增生能力，能够维持HSC池的干细胞数量。人HSCs表达CD34,而高度纯化的CD34⁺细胞群主要含有HPCso体外实验表明,HSCs在SCF、IL-3、IL-6、G-CSF或SCF、TP0、G-CSF或Flt-3配体,SCF、"-3、"-6、G-CSF或SCF、TP

5、O、Fit-3配体，SDF(stromalcell-derivedfactor-1,SDFT)/CXCL12细胞因子或间充质干细胞的作用下能够大量增殖[5-6]。UCB与骨髓(BM)相比，CD34⁺CD38^-细胞增生较快，并能产生大量的造血前体细胞，其增生能力与端粒的长度有关[6-7]o另外，UCB中T淋巴细胞与BM及外周血干细胞(PBSC)相比，CD45RA⁺⁺初始型细胞的比例

6、较高，且Thl型较成人的细胞因子受体CCR5表达减少。此外，UCB细胞亦能产生大量的抗炎因子IL-10[7]o脐血HSCs的生物学特性是其用于治疗白血病的基础。2UCBT异基因造血干细胞移植(allogeneichematopoieticstemcelltransplantation,allo-HSCT)能够有效地治疗多种恶性血液病、骨髓衰竭性疾病以及一些遗传性和代谢性疾病，甚至成为治愈某些类型白血病的唯一方法[8-10],但其亦有不足之处：(1)HLA配型相合是供者选择的前提。由于我国独生子女家庭H益增多，寻找血缘关系供者的概率甚低

7、,且仅有30%的患者能找到合适的无关供者,极其不利于少数民族患者的治疗。(2)寻找无关供者需要3~4个月，耗时较长[ll-12]o大量的临床研究证实，UCBT是治疗白血病的一种安全有效的方法，并且逐渐地取代骨髓移植(BMT)和外周血干细胞移植(PBSCT)[3-4,8,11-13]。其主要优点为：(1)HLA配型要求不如BMT及PBSCT严格，允许1〜2个HLA位点不相合(HLA-A,B,DRB1),在缺少无关供者时可选择多份脐血混合移植；(2)获取容易，能够减少疾病复发及进展的危险[11]。目前全世界有50多家

8、脐血库，储存大约450000份脐血，已有20000名患者进行了UC