脐血造血干细胞移植治疗白血病探究进展

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1、脐血造血干细胞移植治疗白血病探究进展[摘要]人脐血中造血干细胞（HSCs）含量丰富，且免疫细胞功能不成熟，逐渐被用于治疗多种恶性、非恶性血液系统疾病；脐血在满足一定条件下（HLA配型、有核细胞及CD34细胞数），其治疗效果甚至优于骨髓移植（BMT）和外周血造血干细胞移植（PBSCT）。作者从HLA配型要求、有核细胞及CD34细胞含量的角度综述脐血HSCs移植的疗效。［关键词］移植；造血干细胞；双份脐血；白血病；文献综述［中图分类号］R733.7［文献标识码］A［文章编号］1671-7562（2011）01-0116-04doi:10.3969

2、/j.issn.1671-7562.2011.01.省略［通信作者］丁家华E-mail:jiahuading@medmail.省略自1988年Gluckman等［1］首次用HLA配型相合的同胞供者脐血成功治愈1例Fanconi贫血患儿至今已20余年。随着众多基础和临床研究的开展，人们对脐血（umbilicalcordblood，UCB）的认识也日趋完善。大量临床研究已证实脐血移植（umbilicalcordbloodtransplantation，UCBT）后移植物抗宿主病（graft-versushostdisease,GVHD）发生率及移

3、植相关死亡率（transplantation-related14mortality,TRM）降低，患者总生存期（overallsurvival,OS）延长［2-4］。总有核细胞（totalnucleatedcell，TNC）及CD34细胞数是决定移植疗效的主要因素。单份UCBT主要局限于儿童患者，双份UCB可以弥补单份脐血CD34+细胞数的不足用于成人及高体重的恶性血液病患者，扩大了脐血的临床应用范围。现对UCBT临床治疗白血病的研究现状作一概述。1脐血造血干细胞脐血是脐带和胎盘血的统称，其含有丰富的造血干细胞（HSCs）和造血祖细胞（hem

4、atopoieticprogenitorcells，HPCs）。HSCs通过不对称有丝分裂产生HPCs，其在细胞因子作用下产生形态学上可辨认的各系造血前体细胞,进一步又分化发育成为功能成熟的血细胞。HSCs具有较强的增生能力，能够维持HSC池的干细胞数量。人HSCs表达CD34，而高度纯化的CD34+细胞群主要含有HPCs。体外实验表明，HSCs在SCF、IL-3、IL-6、G-CSF或SCF、TPO、G-CSF或Flt-3配体,SCF、IL-3、IL-6、G-CSF或SCF、TPO、Flt-3配体，SDF（stromalcell-deriv

5、edfactor-1,14SDF-1）/CXCL12细胞因子或间充质干细胞的作用下能够大量增殖［5-6］。UCB与骨髓（BM）相比，CD34+CD38-细胞增生较快，并能产生大量的造血前体细胞，其增生能力与端粒的长度有关［6-7］。另外，UCB中T淋巴细胞与BM及外周血干细胞（PBSC）相比，CD45RA+/CD45RO-、CD62L+初始型细胞的比例较高，且Th1型较成人的细胞因子受体CCR5表达减少。此外，UCB细胞亦能产生大量的抗炎因子IL-10［7］。脐血HSCs的生物学特性是其用于治疗白血病的基础。2UCBT异基因造血干细胞移植（a

6、llogeneichematopoieticstemcelltransplantation,allo-HSCT）能够有效地治疗多种恶性血液病、骨髓衰竭性疾病以及一些遗传性和代谢性疾病，甚至成为治愈某些类型白血病的唯一方法［8-10］，但其亦有不足之处：（1）HLA配型相合是供者选择的前提。由于我国独生子女家庭日益增多，寻找血缘关系供者的概率甚低，且仅有30%的患者能找到合适的无关供者，极其不利于少数民族患者的治疗。（2）寻找无关供者需要3～4个月，耗时较长［11-12］。大量的临床研究证实，UCBT是治疗白血病的一种安全有效的方法，并且逐渐地

7、取代骨髓移植（BMT）和外周血干细胞移植（PBSCT）［3-4，8，11-13］。其主要优点为：（1）HLA配型要求不如BMT及PBSCT严格，允许1～2个HLA位点不相合（HLA-A,B,DRB1），在缺少无关供者时可选择多份脐血混合移植；（2）获取容易，能够减少疾病复发及进展的危险［11］。目前全世界有50多家脐血库，储存大约450000份脐血，已有20000名患者进行了UCBT［14］。142.1单份UCBT单份脐血中TNC和CD34+细胞数有限，因此亲缘与非亲缘供者的单份UCBT大多局限于儿童患者［11,14］。Isoyama等［15

8、］对141例急性髓系白血病患儿进行的非亲缘性UCBT临床试验显示，移植后90d，接受CD34+细胞数≥1.35×105kg-1者粒系总恢复率为89.7%,＜1.35