细胞因子平衡在炎症反应中作用的研究进展.doc

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1、细胞因子平衡在炎症反应中作用的研究进展潘灵辉综述广西医科大学附属肿瘤医院麻醉科(广西南宁市530021)摘要：细胞因子在机体炎症反应过程中起着关键的作用，根据细胞因子的特性可分为:促炎细胞因子和抗炎细胞因子；不同的细胞因子在炎症反应中起到不同的作用，本文分别就促炎细胞因子、抗炎细胞因子在炎症反应的作用进行综述。关键词：细胞因子；炎症；反应；细胞因子在机体免疫应答过程中起着十分重要的作用。在某些疾病时，体内细胞因子及其受体表达可发生异常，与机体免疫功能低下或发生病理损伤有关。因此，重视对细胞因子及其受体的

2、检测，同时，研究细胞因子在炎症反应中平衡是非常重要的，细胞因子(cytokine,CK)参与免疫反应和炎症反应过程，是当前关于发病机制的研究热点之-o根据CK在炎症反应中的不同作用分为:促炎细胞因子和抗炎细胞因子。本文仅就此作—•简要综述。1、细胞核转录因B(NF-kB)细胞核转录因子NF-kB(nucleartranscriptionfactor-KB,NF-kB)是一，类关键性的核转录因子，通常以同源或异源二聚体非活性形式存在于几乎所有类型细胞的胞质，它与免疫细胞的活化、T和B淋巴细胞的发育、应激性

3、反应、细胞凋亡等多种细胞活动有关。许多因素可激活核转录因子NF-kB，使其从细胞质转位于细胞核，与NF-kB反应性基因的KB位点结合并调控NF-kB反应性基因的转录。目前，己经知道，糖皮质激素对LPS诱发的肺损伤有抑制NF-kB的作用[K2]o从核转录因子NF-kB活化调节来分析，核因子NF-kB活化调控存在正、负反馈调节。如LPS等活化信号激活核因子NF-kB,增强TNF-u.IL-KIL-6、IL-8、MIP-2、ICAMT的转录，而TNF-a和IL-l,IL-8作为核因子NF-kB的细胞外刺激信号

4、，再次激活核因子NF-kB,从而放大了初始的炎症信号。近年来，有关核转录因子NF-kB活化的信号转导机制，NF-kB对炎症性分子转录的调控的研究表明：脂多糖(LPS)致急性肺损伤，可以导致大量的细胞炎前趋化因子、炎性介导细胞因子产生，如TNF-a⑶，TLT⑶，TL-6吐TL-8⑸以及趋势细胞巨噬细胞炎性蛋白-1(MIP-1).MIP-2以及细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达增高⑸，同时，所有这些表达均由于炎症反应产生时，是激活NF-kB,将信息转录至细胞内的结果。但是，NF-kB活化在急性肺损伤/

5、急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)发病中的作用国外仍然存在争议，一些研究报告认为：内毒素可致大鼠ALI与NFkB活化、肿瘤坏死因子(TNF-a)和细胞间粘附分子T(TCAM-1)表达无关叵。肺泡巨噬细胞是肺部启动炎症反应和介导细胞免疫与体液免疫的关键细胞，巨噬细胞过度分泌炎症介质与细胞核因子NF-kB家族的活化有关。研究结果表明，肺泡巨噬细胞可能是调整机械通气致肺损伤(VILI)的主要致敏细胞。在ALI/ARDS早期病人，机械性牵张可导致”性粒细胞基质金属蛋白-9(MMP-9)明显升高，说明肺巨噬细

6、胞在肺重塑过程中的重要作用⑵。肺泡巨噬细胞在激活细胞核转录因子(NF-kB)过程中起重要作用，肺内NF-kB激活可导致免疫调节细胞因子和促炎介质持续增高表达，如TNF-a.C-X-C细胞因子和巨噬细胞促炎蛋白-2(MIP-2)水平明显增高，加重肺损伤。说明肺损伤时肺泡巨噬细胞导致NF-kB的激活⑻，有学者认为：对ALI/ARDS的通气治疗造成肺组织损伤，炎症介质介导微循环系统以及肺微血管通透性增加,导致肺间质性、肺泡性水肿⑸的结果。2、细胞因子2.1致炎细胞因子目前研究表明，炎症反应与一些细胞因子TNF

7、-a、IL-kIL-6、IL-8有密切的关系。2.1.1白介素-1(interleukin-1,IL-1)IL-1是一种能激活多种免疫和炎症细胞的前炎性细胞因子，主要由单核/巨噬细胞、中性粒细胞和内皮细胞分泌。TL-1包括TL-la和IL-1(3,前者为分泌型，而后者则多与细胞结合.IL-ip能通过自分泌或旁分泌刺激其他CK和炎症递质的产生，诱发抗原递呈细胞表面免疫分子的表认•，为T淋巴细胞的活化提供第二信号，促进B细胞的增生、分化，介导免疫球蛋白的分泌，由此激活补体，增强细胞免疫和体液免疫介导的组织损

8、伤过程，此外，ILTJ3还能促进血管内皮-白细胞黏附分子的表达，趋化中性粒细胞等炎性细胞进入肠道病变部位，从而引起一系列炎症反应和组织破坏，其细胞因子mRNA的表达与炎症程度成正相关，可作为临床上判断疾病严重程度和疗效的指标气在内毒素、细菌引起的炎症反应中，TI-1的表达增高，TL-1引起嗜碱性粒细胞、中性粒细胞脱颗粒；引发细胞产生前列腺素、胶原酶等。促使T和B淋巴细胞的分裂、增生。作用于靶细胞，促进急性期蛋白的合成和产生发热等炎症反应。2