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1、·737· 第17卷 第8期医学研究生学报Vol.17No.82004年8月JournalofMedicalPostgraduatesAug.2004·综 述·p38丝裂原活化蛋白激酶信号级联在炎症反应中的作用李 刚综述,黎介寿, 祁晓平审校南京军区南京总医院( 解放军普通外科研究所,江苏南京210002)南京大学医学院临床学院摘要:在急、慢性疾病中,细胞释放的炎症介质可以活化多种信号转导级联反应,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通道在招募白细胞于炎症部位聚集起着重要的作用。同时,p38MAPK异构体的活化可以激活致炎细胞因子,而后
2、刺激白细胞活化。然而,p38MAPK引起的白细胞招募这一系列的功能过程包括:粘附、游走和效应器的功能如氧化爆发以及p38MAPK介导的复杂细胞因子网络在炎症中的作用仍有待研究。针对减少炎症介质产生和以p38MAPK为治疗靶点的研究正在进行中,不远的将来可能会成为治疗炎症疾病的新策略。关键词:p38丝裂原活化蛋白激酶; 信号转导; 炎症反应X中图分类号:Q555.7 文献标识码:A 文章编号:100828199(2004)0820737204p38MAPKsignallingcascadesandinflammatorydisease
3、LIGangreviewing,LIJie2shou,QIXiao2pingchecking(ResearchInstituteofGeneralSurgery,NanjingGeneralHospitalofNanjingCommand,Nanjing210002,Jiangsu,China)Abstract:Inflammatorymediatorsreleasingduringacuteandchronicdiseasescanactivatemultipleintracellularsignalsinducingcascadesof
4、themitogen2activatedproteinkinase(MAPK)signallingtrans2ductionpathway.MAPKplaysasignificantroleintherecruitmentofleukocytestotheinflammationsites.Stimulationofleukocytesbypro2inflammatorycytokinesisknowntoactivatetheMAPKisoformp38.However,theconsequencesofp38MAPKactivation
5、duringleukocyterecruitment,adhesion,mi2gration,functionsofeffector(oxidativeburst),andthenetworkofcytokinesmediatedbyp38MAPKareallinvestigatedforfurtherelucidation.Specificp38inhibitorsinreducingtheproductionofinflam2matorymediatorsandprovidingmoreeffectivetreatmentarenowb
6、eingdeveloped.Keywords:p38MAPK;Signallingtransduction;Inflammation迫综合征(ARDS)、全身炎性反应综合征(SIRS)的0引 言中心致病环节。炎症反应在不同的疾病可能表现不急、慢性炎症被认为是很多疾病如类风湿性关同,但是所有的炎症都有如下特征:①损伤组织处的节炎、哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、急性呼吸窘白细胞聚集;②免疫细胞和炎症细胞的活化;③释放X收稿日期:2003211206作者简介:李 刚(19772),男,江苏高邮人,医学博士研究生,从事普通外科专业。·738·
7、医学研究生学报 2004年8月 第17卷 的炎症介质相互作用,形成复杂的网络。其中产生p38MAPK下游的靶位是其他激酶或者是转录大量的致炎因子,但同时也产生大量的抗炎因子,二因子,如p38α、β的下游靶点是MAPK活化蛋白激者的失衡,炎症介质的过度产生是导致组织损伤的酶(MAP2KAPK)2、3、5、丝裂原和应激活化蛋白激6主要原因。组织的生理性损伤、感染或(和)免疫反酶21(MSK21)。很多MAPK下游底物参与了炎应都会触发白细胞的游走和活化,其中会有一系列症介质的合成以及白细胞的招募和渗入炎症组织。协同的信
8、号转导。而p38丝裂原活化蛋白激酶2p38在招募和活化白细胞中的作用(p38MAPK)是众多信号转导通路的中转站。各种炎症的主要特征之一就是白细胞渗入损伤1p38MAPK的组织中
