细胞因子平衡在烧伤后炎症反应中作用的研究进展

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1、细胞因子平衡在烧伤后炎症反应中作用的研究进展李军余静连庆泉温州医学院附属第二医院麻醉科严重创(烧)伤后中性粒细胞等炎症细胞活化，大量释放细胞因子等炎症介质与伤后全身性炎症反应(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS)的发生密切相关［1］。近年研究表明SIRS实际上是机体炎症反应和抗炎反应失衡的表现，多种细胞因子等炎症介质如TNF-a、IL-1P、IL-6、IL-8等出现失控性释放。炎性介质持续或过多地释放可引起全身多种炎性效应、细胞活化及凝血系统和补体系统激活，这种失控的炎症

2、反应可以损伤血管内皮和远隔器官［2］，而TNF-a、IL-6和IL-13协同作用，则放大了炎性介质的级联效应，引起器官损害。因此重视对细胞因子及其受体的检测，同时研宄细胞因子在烧伤后炎症反应中的平衡非常重要。细胞因子参与免疫反应和炎症反应的过程是目前相关疾病发病机制的研究热点之一。根据细胞因子在炎症反应中的不同作用，可分为促炎细胞因子和抗炎细胞因子。一、促炎细胞因子目前研宄表明，炎症反应与一些细胞因子TNF-a、IL-l、IL-6、IL-8有密切的关系。1、肿瘤坏死因子(TNF)目前研究较多的是TNF-ci。研究发现［

3、3,4］严重烧伤病人血清TNF-a水平呈显著升高，且与血清心肌酶谱升高呈显著相关性，提示烧伤后大量TNF-a的产生可能在心肌损害中起重要作用。烧伤动物血浆TNF-a水平与反映心肌损伤敏感指标血浆肌钙蛋白T(cTnT)的变化呈密切正相关，且血浆TNF-a水平与心肌组织TNF-a水平呈正相关，说明严重烧伤后无论血浆及心肌组织的TNF-a水平都是增高的，并发现缺血或内毒素可促使心肌细胞合成、释放TNF-a。最近研宄显示大鼠严重烧伤后心肌TNF-amRNA表达明显增强，TNF-a含量和NF-kB活性增高、髓过氧化物酶(MPO)

4、活性升高、血浆中心肌肌球蛋白轻链(CMLCI)含量呈显著升高、心肌收缩功能明显降低，提示TNF-c(等促炎因子表达增强可能参与烧伤后心肌损害［5］。TNF-a是具有多种生物学效应的促炎因子之一，心肌细胞膜上存在TNF-a的受体，心肌既是TNF-ci作用的靶器官，又是合成TNF-a的场所。TNF-a不仅可直接抑制心肌收缩［4］，参与心肌组织结构的破坏，还可增加心脏前负荷，破坏心肌钙稳态［6］。Maass等人证实烧伤创伤可激活心肌NF-kB［7,8］,活化的NF-kB又可进一步促进TNF-a、IL-1等促炎因子的生成和释放

5、，造成心肌损伤。严重烧伤后心肌和血浆中TNF-a增加的机制可能是：①缺血缺氧引起炎性细胞尤其是中性粒细胞(PMN)的激活，活化后的P丽可促使TNF-a及氧自由基的生成。②在严重创伤应激情况下可激活NF-kB，活化的NF-kB参与多种基因表达调控，特别是对调节炎性反应基因表达起至关重要作用。NF-kB可高效诱导IL-1、IL-8和TNF_a等细胞因子的表达。而TNF-ct又可促进NF-kB激活。③内毒素是诱导TNF-c(的主要物质之一，内毒素或缺血-再灌注可以激活心肌丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)和核因子NF-kB。这两

6、者可导致TNF-a的产生，从而引起心肌功能下降和心肌细胞死亡。2、白介素-1(IL-1)IL-1是一种能激活多种免疫和炎症细胞的前炎性细胞因子，主要由单核-巨噬细胞、中性粒细胞和内皮细胞分泌。IL-1包括IL-la和IL-1,前者为分泌型，后者则多与细胞结合。IL-13能通过自分泌或旁分泌刺激其他细胞因子和炎症递质的产生，诱发抗原递呈细胞表面免疫分子的表达，为T淋巴细胞的活化提供第二信号，促进B细胞的增生、分化，介导免疫球蛋白的分泌，由此激活补体，增强细胞免疫和体液免疫介导的组织损伤过程。此外，IL-10还能促进血管内

7、皮-白细胞黏附分子的表达，趋化中性粒细胞等炎性细胞进入肠道病变部位，从而引起一系列炎症反应和组织破坏，其细胞因子mRNA的表达与炎症程度呈正相关，可作为临床上判断疾病严重程度和疗效的指标［9］。在烫伤后引起的炎症反应中，IL-1的表达增高，IL-1引起嗜碱性粒细胞、中性粒细胞脱颗粒；引发细胞产生前列腺素、胶原酶等，促使T和B淋巴细胞的分裂、增生；作用于靶细胞，促进急性期蛋白的合成和产生发热等炎症反应。3、白介素-6(IL-6)IL-6原被确定为B细胞生长因子［10，11］，由激活的巨噬细胞、淋巴细胞及上皮细胞分泌，能被

8、IL-1P和TNF-a诱导。当炎症刺激时，由单核细胞、巨噬细胞和内皮细胞所释放，也是急性期反应的主要细胞因子。其生物学效应类似于IL-13oIL-6可以激活NF-kB而诱导ICAM-1的极化表达，后者是在炎症患者中性粒细胞-上皮细胞间相互作用中起重要作用的一种黏附颗粒。IL-6在急性炎症反应中的作用主要表现为对多种细胞的促炎作用和