中国医科大学免疫 固有免疫应答ppt课件.ppt

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1、第十三章固有免疫应答本章教学大纲【目的要求】1．掌握固有免疫应答的概念、特点和组分；固有免疫应答的组织屏障和固有免疫应答细胞的作用。2．熟悉固有免疫应答分子的作用。3．了解固有免疫应答与适应性免疫应答的相互关系。【教学内容】1.固有免疫应答的概念、特点和组分。2.固有免疫应答的皮肤、粘膜、血脑、胎盘和其它组织屏障。3.固有免疫应答单核巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞和其它细胞的作用。4.固有免疫应答分子（补体、细胞因子、溶菌酶、防御素和抗菌肽等）的作用。5.固有免疫应答与适应性免疫应答的相互关系。一、概念固有免疫应答，亦称固有免疫（innateimmunity）、天然免

2、疫（naturalimmunity）或非特异性免疫（nonspecificimmunity），是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。二、固有免疫的特点1.先天固有，可稳定遗传。2.免疫作用广泛，无特异性。3.初次与抗原接触即能发挥效应，但无疫记忆性。4.固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。（1）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。（2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有固有免疫的协助和参与。三、固有免疫系统组织屏障：皮肤、粘膜等主要：补体系统、急性期蛋白、细胞因子固有免疫分子其它：胃酸、蛋白溶解

3、酶（泪，唾液、血浆、组织液中），乳酸和脂肪酸（汗液）等。固有免疫细胞：吞噬细胞、树突状细胞、γδT细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。第一节　固有免疫应答的组成一、组织屏障（一）皮肤和粘膜屏障1.物理屏障表皮－“皮肤相关的淋巴组织”、“真皮-表皮连接”;消化道－“肠相关淋巴组织”、“共同粘膜免疫系统”;呼吸道－纤毛细胞、肺巨噬细胞。2.化学性屏障脂肪酸、乳酸、胃酸、溶菌酶、抗菌肽、乳铁蛋白3.微生物屏障正常菌群：竞争受体；分泌物；共同抗原（二）体内屏障1.血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶

4、质膜共同组成。2.胎盘屏障胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性代谢产物进入胎儿体内。3.其它屏障人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在屏障结构。二、固有免疫细胞（一）吞噬细胞1.中性粒细胞无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具有MPO杀菌系统。中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。无抗原提呈作用。2.单核－巨噬细胞巨噬细胞表面膜分子1）趋化①急性炎症因子：TNF-α、IL-1、IL-6②趋化因子：MCP-12）识别3）吞噬①吞噬②吞饮③受体介导的胞吞作用4）杀伤①胞外杀伤：ADCC作用②胞内杀伤：氧依赖系统和氧非依赖系

5、统（1）巨噬细胞对病原体的非特异性吞噬与杀伤效应a）氧依赖系统反应性氧中间物（ROI）活性氧产物：H2O2、O2-具有强氧化和细胞毒作用。反应性氮中间物（RNI）：产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或细胞毒效应。b）氧非依赖系统抗微生物肽---防御素、阳离子蛋白酶类---溶菌酶（2）对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤ADCC效应TNF-α（3）抗原提呈MHC-IMHC-II（4）免疫调节通过产生和分泌多种细胞因子，如IL-1、3、6、8、12，TNF-α，IFN等参与免疫调节。巨噬细胞的免疫调节作用（二）NK细胞1.杀伤机制（1）释放穿孔素/颗粒酶穿孔素：在钙离

6、子存在的条件下，可在靶细胞的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和电解质迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡。颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶细胞上形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而导致靶细胞凋亡。（2）表达FasL活化后NK细胞（FasL）＋靶细胞（Fas）→形成Fas三聚体→胞浆内的死亡结构域相聚成簇→与Fas相关死亡结构域蛋白结合→募集和激活caspase8→caspase8级联反应导致靶细胞凋亡。（3）分泌TNF-αTNF-α＋靶细胞（I型TNF受体）结合→形成TNF-R三聚体→胞浆内的死亡结构域相聚成簇→激活caspase8→导致靶细胞凋亡

7、。（4）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxity,ADCC）NK细胞（FcγRIII，CD16），识别杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。2.NK细胞的生物学功能（1）抗感染、抗肿瘤（2）免疫调节功能（三）其它细胞1.树突状细胞2.肥大细胞和嗜碱性粒细胞3.嗜酸性粒细胞4.B1细胞5.NKT细胞和γδT细胞三、固有免疫分子（一）补体1.补体是参与固有免疫应答最重要的一类免疫效应分子;2.在感染早期，可相继通过旁路途径或MBL途径激活补体系统;3.当抗体出现后，激活补