常用抗菌药物应用ppt课件.ppt

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1、抗菌药物临床应用(antibacterialagents)抗菌素应用新理论一、抗菌药物的药代动力学(pharmacokinetics,PK)二、抗菌药物的药效动力学(Pharmacodynamics,PD)三、抗生素PK/PD综合参数四、PK/PD对抗菌药物给药方案的指导意义剂量用法血清浓度感染部位浓度生物效应Pharmacokinetics药代动力学Pharmacodynamics药效动力学抗菌药物的药动学与药效学抗菌药物的药代动力学(PK)1.吸收:吸收半衰期(T1/2α)、生物利用度(F)、达

2、峰时间(Tmax)、血药峰浓度(Cmax)等。2.分布:表观分布容积(Vd)、血浆蛋白结合率。3.代谢:肝微粒体细胞色素P-450酶系统是药物生物转化的主要酶系。4.排泄:大部分抗菌药物经肾排泄,部分经肝胆系统排出主要参数为:血浆消除半衰期(T1/2β)消除速率常数(Ke)药物清除率(CL)。脂溶性物质可溶于生物膜的类脂质中而扩散,故较易吸收;小分子水溶性物质可自由通过生物膜的膜孔而扩散吸收。脂溶性或水溶性小分子药物易于透过毛细血管壁及细胞壁;非脂溶性药物透过的速度与其分子大小成反比。影响药物分布的

3、另一因素是药物与血浆蛋白结合的能力,保持自由(游离)状态的药物可以通过生物膜。药物的吸收与分布药代动力学(Pharmacokinetic,PK)经典定义:是机体对药物的作用即药物体内过程。DistributionOral;IngestionAbsorptionBloodExcretionMetabolismIV药效动力学(Pharmacodynamic,PD)定义:药物对机体的作用。着重于研究剂量与药理效应作用关系,即药物对机体的生理、生化及病理生理等功能影响。主要参数:MIC、MBC、MPC、PA

4、E、PALE等血药浓度与疗效及毒性关系血药浓度0时间最高安全浓度最小有效浓度∞毒性作用治疗作用无效作用抗菌药物的药效动力学(PD)参数(抗菌药物合理用药技术平台)(PD反映药物作用于机体发挥药理作用的过程)1.MIC.MBC通常以MIC50、MIC90、MBC50、MBC90来表示MBC与MIC值较接近时提示该药可能为杀菌剂。2.MPC.MSW.SI3.累积抑菌百分率以MIC试验中的药物浓度为横坐标,累积抑菌百分率为纵坐标描记的量效曲线,可用于比较不同抗菌药物效价强度。图浓度-累积抑菌率曲线0102

5、030405060708090100-101234567抗菌药物浓度(logC)累积抑菌率(%)累计抑菌百分率最低抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration,MIC)最低杀菌浓度(minimalbactericidalconcentration,MBC)防耐药浓度(mutantproventionconcentration,MPC):防耐药选择窗(mutantselectionwindow,MSW)Drlica在1999年提出抗菌药物的MPC的概念:即能防止耐药突变株被选

6、择性富集生长的最低药物浓度。MPC:即在接种菌量1010CFU/ml琼脂平板上作药敏试验,不出现菌落生长的最低抗菌药物浓度。耐药突变选择窗(mutantselectionwindow,MSW)是指MIC与MPC之间的浓度范围。突变选择指数(selectionindex,SI)为MPC/MIC之比。SI越小,则抗菌药物抑制耐药突变菌株选择性富集扩增能力越强。SBA或FBA指给药后可以杀灭99.9%细菌的最大血清或体液稀释倍数,它与血药浓度成正比,与MBC成反比,是反映PK/PD的综合参数。研究表明,对

7、于细菌性心内膜炎、菌血症、中性粒细胞减少伴发热等严重感染,峰值SBA应大于8,临床治疗方有效。FBA可反映给药后脑脊液、胸腹水、胆汁、胰液、尿液等体液杀菌效价,为控制局部感染设计给药方案的参考依据。血药浓度-时间曲线下面积(AUC)AUC/MIC=AUIC抗菌素后效应(postantibioticeffect,PAE)抗生素后促白细胞效应(PALE)抗生素后效应(Postantibioticeffect,PAE)指细菌与抗菌药物短暂接触,当药物浓度下降至低于MIC或清除后,细菌的生长仍然受到持续的抑

8、制效应,故又称持续效应(persistenteffect)。对G+菌,所有抗生素都有PAE。对G-菌,干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有PAE。故β-内酰胺类对该类菌无PAE或很短,但碳氢酶烯类对绿脓杆菌的PAE较长。抗菌素后白细胞活性增强效应 (Postantibioticleukocyteenhancement,PALE)在一些抗菌药物作用后,白细胞吞噬活性或胞内杀菌作用表现出明显的增强,可看作另外一种形式的PAE,表现为PAE延长(体内和体外)。有较长PAE的抗菌药

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