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1、恩曲他滨的波谱学数据与结构确证陈仕云1，何勇2，余三喜2，高永好2，江浩2，吴宗好2*(1.合肥学院化学与材料工程系，安徽合肥；2.合肥华方医药科技有限公司，安徽合肥；)摘要：对恩曲他滨化合物1的紫外吸收光谱(UV)、红外吸收光谱(IR)、核磁共振氢谱(1H-NMR)、氢-氢相关谱(1H-1H-COSY)、核磁共振碳谱13C-NMR、DEPT谱、碳氢相关谱(HMQC)、碳氢远程相关谱(HMBC)及质谱(MS)进行了解析，对其所有的NMR谱信号进行了归属，纠正了文献[11]中的归属错误。讨论了红外光谱特征吸收峰所对应的官能团的振动形式，通过多
2、种波谱技术确证了恩曲他滨的结构.关键词：核磁共振(NMR)；归属；恩曲他滨；结构确证中图分类号：O482.53文献标识码：ASpectralAnalysisandStructuralElucidationofEmtricitabineCHENShi-yun1,HEYong2,YUSan-xi2，GAOYong-hao2,JIANGHao2,WUZong-hao2*(1.DepartmentofChemicalandMaterialsEngineering，HefeiUniversity，Hefei;2.HefeiHuafangPharmac
3、euticalScience&TechnologyCo.,Ltd.,Hefei)Abstract:Thespectraldataofemtricitabinewerereported,includingUV,IR,NMR(1H-NMR,1H-1H-COSY,13C-NMR,DEPT,HMQCandHMBC)andMSdata.TheNMRsignalswereassigned.Theinfraredspectrumwasanalyzedtoderivethetypesofvibrationofthefunctionalgroupsofthi
4、scompound.Themolecularstructureofemtricitabinewasdetermined.Keywords:NMR,assignment,emtricitabine,structuralidentification引言恩曲他滨(Emtricitabine，1)，化学名为4-氨基-5-氟-1-[(2R,5S)-2-羟甲基-1,3-氧硫杂戊环-5-基]-2(1H)-嘧啶酮，是由美国GileadSciences公司开发的HIV逆转录酶抑制剂，2003年7月首次在美国上市，属于核苷类逆转录酶抑制剂，通过细胞酶磷酸化为5
5、′-三磷酸盐；5′-三磷酸盐与去氧5′-三磷酸盐底物竞争抑制HIV-1逆转录酶的活性并与病毒DNA结合导致链终止，从而起到抑制病毒的作用，临床用于治疗艾滋病.其化学结构如图1所示.关于恩曲他滨的制备文献报道较多[1-5]，其部分氢谱已有报道[3-5]，由于分子中含有2个手性中心和氟等基团，使其波谱特征表现出一定的特殊性，增加了结构确证与解析的难度，我们对其进行了比较全面的波谱表征，测定了恩曲他滨的红外(IR)、紫外(UV)、质谱(MS)、1HNMR、氢-氢相关谱(1H-1HCOSY)、13CNMR、DEPT谱、碳氢相关谱(HMQC)及碳氢远
6、程相关谱(HMBC)、质谱(MS)，分析讨论了1H和13CNMR谱的特征，并对所有谱峰进行了准确的归属，同时分析讨论了其IR吸收峰所对应的官能团的振动形式.上述工作对该类产品的进一步研究有一定的指导意义.图1 恩曲他滨的化学结构式Fig.1 Structureoftheemtricitabine1 实验部分1.1 仪器及试剂1.1.1 仪器紫外光谱用UV-1700分光光度计(日本岛津公司)测定；红外光谱用Nicolet 8700傅立叶变换红外光谱仪(美国Nicolet公司)测定,KBr压片；1HNMR、13CNMR、1H-1HCOSY、DE
7、PT、HMQC和HMBC谱均用AVANCE Ⅲ 400型核磁共振仪(瑞士Bruker公司)测定，以DMSO-d6为溶剂,TMS为内标；质谱用LCQADVANTAGEMAX液质连用质谱仪(FINNIGAN公司)测定,ESI源.1.1.2 试剂所有试剂均为分析纯.1.1.31.2 样品制备恩曲他滨(1)由合肥华方医药科技有限公司合成.具体以乙醛酸为起始原料与L-薄荷醇酯化，与1,4-二噻烷-2,5-二醇缩合得到(2R,5R)-5-羟基-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸(1R,2S,5R)-薄荷酯，经氯化亚砜氯化，蒸除溶剂直接与硅烷化的5-氟胞嘧啶
8、偶合后，用硼氢化钠还原，乙醇重结晶得到1.对纯化后的白色结晶样品进行HPLC分析，测定化学纯度[6]为99.90%，光学纯度[7]含量为99.97%，符合结构鉴定所需的纯度.元素
