【富萜樟芝】樟芝对肺癌的作用.docx

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1、樟芝对肺癌的作用肺癌起源于支气管粘膜上皮，局限于基底膜内者称为原位癌肿，可向支气管腔内或/和临近的肺组织生长，并可通过淋巴血行或经支气管转移扩散。绝大多数肺癌是恶性上皮细胞肿瘤，就是上皮细胞的恶性肿瘤。根据癌细胞在显微镜下组织学上的大小和外观，肺癌主要分为小细胞肺癌＂(16.8%）和非小细胞肺癌＂（80.4%）。图10肺癌细胞肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报导肺癌的发病率和死亡率均明显增高，2012年中国肺癌新发病例60万人，死亡约49万人。男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女

2、性发病率占第二位，死亡率占第二位。对于肺癌这一难题，各界人士皆花费大量的人力和财力进行攻坚。经过大量的努力，证实了樟芝可以有效的抑制肺癌细胞的发展。HungWu等（2006）通过蛋白质组学分析对樟芝提取物作用于人肺癌A549细胞的效果进行了研究。研究证明0.2-2%的固态培养樟芝（SACE）的乙醇提取物可以有效地抑制人非小细胞肺癌A549的增殖，但对正常的人肺成纤维细胞MRC5的增殖无影响。其中，细胞凋亡分析显示，通过对内质网应激反应的诱导，SACE可引起A549细胞的凋亡；通过PDUQEST软件对经SACE处理的A549细胞和未经处理的A549细胞

3、蛋白进行二维凝胶图谱的分析，发现两种细胞的凝胶图谱中有五个显著差异的蛋白斑点，后经蛋白印记实验证实这五种蛋白分别是人galectin-1、人真核细胞翻译起始因子-5、人RhoGDP分离抑制因子、人钙依赖性蛋白酶小单元和人膜联蛋白V。这些实验结果表明SACE能够影响癌症细胞中基因的表达。Yu-YiChan等（2010）采用溶剂提取法对樟芝里的活性成分进行提取，并用高效液相色谱将有效成分进行了分离，并将分离出的部分作用于人肺癌A549细胞。结果显示，用HPLC分离出的5-7部分对A549细胞有较强的增殖抑制作用（如图11），其中Fr-6的作用效果最强。凋

4、亡测定表明，Fr-6可触发A549细胞中与细胞凋亡相关的线粒体途径和内质网状应激反应。免疫印迹结果表明，Fr-6可通过降低细胞增殖过程中依赖的calpain1/2小单元和Fr-6-mediated的水平，而使ER应激反应被启动，这些反应使Erk1/2途径受到抑制，而以上反应均与Fr-6使A549细胞中galectin-1的表达减少有关。Fr-6还能削弱与细胞凋亡相关的RhoGDP分离抑制剂的表达及c-JunNH2-terminal激酶途径的启动。另外，Fr-6也可降低真核翻译起始因子5的水平。以上实验结果表明，樟芝可以通过调节癌细胞中的代谢产物，进而

5、通过各种途径诱导细胞凋亡。图11经HPLC分离出的樟芝活性成分Jeng-FengChiou等（2011）分别通过体外和体内试验对樟芝的乙醇提取物（ACAE）作用于非小细胞肺癌H441GL的作用效果进行了考察。结果显示，ACAE对H441GL细胞的增殖和迁移/入侵会产生剂量依赖性抑制。ACAE可阻滞细胞周期循环，并停滞于G0/G1期。而且，通过流式细胞分析图、Annexin-V免疫荧光试验和DNA碎片测定，发现ACAE可以诱导H441GL发生细胞凋亡。体内生物荧光成像结果显示，经ACAE处理后的细胞，可以明显的推迟肿瘤发生的时间。基于以上实验数据，AC

6、AE具有抗癌特性，可作为一种潜在的抗癌药物。Ying-YiChen等（2012）通过实验证实樟芝子实体的乙醇提取物（EEAC）可以对CL1-0细胞的迁移能力(如图12）和活性产生依赖性抑制作用。明胶酶谱分析结果显示，EEAC可以对金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的活性产生浓度依赖性抑制。免疫印迹实验发现，樟芝不但可以减少(MMP)-2和MMP-9蛋白的表达，同时使内源性抑制蛋白MMP(TIMP-1和TIMP-2)的表达有所增加。另外，实验发现，从樟芝中分离出来的两种化合物codycepin和zhankuicA可以单独或联合对(MMP)-2和MMP

7、-9的表达产生抑制。通过进一步的实验发现，樟芝可以抑制p38和JNK1/2的磷酸化，还可以抑制PI3K的表达及AKT的磷酸化。以上实验结果表明，樟芝是一种可对CL1-0细胞产生抑制作用。图12EEAC对（A）CL1-5transwell迁移实验的影响CL1-5细胞用EEAC（0.125、0.25、0.5和1.0µg/ml）处理24h，并对transwell迁移细胞进行计数（B）；用光学显微镜（200×）进行拍照记录