樟芝对乳腺癌的作用.doc

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1、樟芝对乳腺癌的作用乳腺癌是乳房腺上皮细胞在多种致癌因子作用下，发生了基因突变，致使细胞增生失控。由于癌细胞的生物行为发生了改变，呈现出无序、无限制的恶性增生。它的组织学表现形式是大量的幼稚化的癌细胞无限增殖和无序状地拥挤成团，挤压并侵蚀破坏周围的正常组织，破坏乳房的正常组织结构。乳腺细胞发生突变后便丧失了正常细胞的特性，组织结构紊乱，细胞连接松散，癌细胞很容易脱落游离，随血液或淋巴液等播散全身，形成早期的远程转移，给乳腺癌的临床治愈增加了很大困难。全身重要脏器的转移如肺转移、脑转移、骨转移等都将直接威胁人的生命，因此乳腺癌是严重危

2、及人体生命的恶性肿瘤。图18乳腺癌乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，占恶性肿瘤发病率的7-10%，是城市女性恶性肿瘤发病率的第一位。它的发病常与遗传有关，在40-60岁之间，绝经期前后的妇女发病率较高。樟芝提取液对乳腺癌包括三阴乳腺癌有良好的治疗效果。Hsin-LingYang等（2006）证实了樟芝对MCF-7乳腺癌细胞的生长具有抑制作用，并能导致MCF-7细胞的凋亡。用浓度为25-150mg/mL樟芝发酵液处理MCF-7细胞，可见樟芝发酵液可以使MCF-7细胞的活性丧失、染色体浓缩、细胞内DNA片段数量和G1期细胞数量的累积，

3、从而促进MCF-7产生对樟芝发酵液的浓度依赖性细胞凋亡，其现象通过显微镜观察(如图19)。更进一步的研究发现，MCF-7在凋亡过程中，伴随有细胞中细胞色素c释放、caspase-3活化和特定蛋白水解酶聚合酶（ADP-ribose）裂解等过程的发生。同时，伴随有Bax蛋白水平的减少，及微量的Bcl-2的减少。另外，研究过程中发现，樟芝可以诱导MCF-7细胞中剂量依赖性活性氧（ROS）的生成。整个研究数据显示，樟芝可以对MCF-7细胞的活性产生抑制，诱导其发生细胞凋亡，可用于抗癌药物的开发。图19显微镜下樟芝处理后MCF-7细胞细胞分

4、别用0µg/ml，50µg/ml，100µg/ml和150µg/ml的樟芝处理24h。每个实验平行三次。You-ChengHseu等（2007）研究发现樟芝可以对乳腺癌细胞MDA-MB-231中的环氧化酶-2（COX-2）的活性产生抑制作用，并可诱导乳腺癌细胞的凋亡。用不同浓度的樟芝(40-240µg/mL）处理MDA-MB-231细胞，结果发现，樟芝可对其产生剂量和时间依赖性凋亡作用，伴随的现象有染色体浓缩和体间DNA片段增加、细胞色素c释放、caspase3活化和特定蛋白水解酶聚合酶（ADP-ribose）裂解等。该研究证实，

5、樟芝诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞的凋亡过程中，细胞中的COX-2的活性受到了抑制。Hsin-LingYang等（2011）经研究发现樟芝可以通过对MAPK信号通路的抑制实现对人乳腺癌细胞的转移能力产生抑制。侵染试验和伤口愈合修复试验证实樟芝发酵液可以显着地对MDA-MB-231细胞的入侵/迁移能力产生抑制作用，(如图20)所示。图20侵染试验和伤口愈合修复试验显示樟芝对MDA-MB-231细胞侵润和迁移能力的抑制作用(A)MDA-MB-231细胞用80µg/mL的樟芝预处理24h后，进行膜下细胞入侵试验，并拍摄（放大200倍

6、）；细胞的侵润能力皆是相对于未经樟芝处理细胞的侵润能力而言，未经樟芝处理的细胞的浸染能力为100%；细胞的侵染力是由细胞计数板里细胞的数量决定的。(B)细胞刮伤处理后用80µg/mL的樟芝处理，用显微镜（放大100倍）拍摄0h和24h时细胞修复情况，并计算封闭区细胞的数量。结果为三次平行实验的均值±SD，*表示与对比值具有显著差异(p<0.05)。YerraKoteswaraRao等（2011）证实从樟芝中分离得到的Antrocin作用于转移性乳腺癌MDA-MB-231细胞（MMCs），可通过作为Akt/mTOR途径的选择性小分子

7、抑制剂而实现对MDA-MB-231细胞的抑制作用，作用示意图(如图21)。PI3K/Akt/mTOR是一种公认度很高的抗癌分子靶点途径。Antrocin对MMCs的增殖抑制作用很强，其效果可超过阿霉素、顺铂，所对应的IC50为0.6µM。而且可以防止MMCs癌细胞的聚集，但对于正常非癌变MCF10A和HS-68细胞无任何毒副作用。另外，Antrocin可诱导MMCs细胞发生剂量依赖性细胞凋亡及细胞色素c和聚合酶（ADP-ribose）的释放。Antrocin也引起了时间依赖性的抗凋亡蛋白表达的减少，包括Bcl-2、Bcl-xL和存

8、活素；而且，可以使细胞中mRNA的数量减少；同时伴随着前凋亡蛋白和胞质细胞色素c的增加。经过分子机制研究发现，antrocin可抑制Akt及其下影响因子mTOR、GSK-3β和NF-κB的磷酸化。更进一步的研究发现，未经antrocin处理之前，由