[富萜樟芝]樟芝对肝癌的作用

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1、樟芝对肝癌的作用肝癌是常见的恶性肿瘤之一，危害性相当大，严重者还会因此而丧失生命。肝癌细胞在结构和功能上与正常细胞相同，他们具有超过正常细胞的增生能力，从而形成多余的组织。这种多余组织不但不是人体生存和维持生命所必需的，而且还常常对人体产生各种伤害。肝癌细胞生长会消耗正常细胞生长所需要的营养物质，造成消耗性的营养不良，同时肝癌甚至会压迫周围血管、神经和组织，还可以发生周围器官和组织的侵入性传播。一旦发生淋巴转移和血液转移，更是可以造成全身散播，比如肝癌的骨转移和脑转移以及肾转移等。图3正常肝脏与癌变肝脏根据最新统计，全世界每年新发肝癌患者约六

2、十万，居恶性肿瘤的第五位。而我国每年约有11万人死于肝癌，占全世界每年肝癌死亡人数的45%。目前，手术治疗是肝癌首选的治疗方法，能否切除和切除的疗效，除了与肿瘤大小和数目有关，还与肝脏功能、肝硬化程度、肿瘤部位、肿瘤界限、有无完整包膜及静脉癌栓等有非常密切的关系，所以迄今尚缺乏一种能够适用于所有肝癌患者统一固定的治疗方案，为肝癌的有效治疗造成极大的困扰。樟芝作为一种药用真菌，长期以来被广大台湾居民用来治疗肝癌，且效果惊人。经过科学家大量的研究证实，樟芝所富含的多种活性成分，可有效的减少肝癌细胞数量，使肝癌病人的病情得到有效缓解甚至治愈。Po-

3、LinKuo等（2006）用樟芝子实体的乙醇提取物（EAC)处理人肝癌细胞Hep3B，结果发现EAC可以减少Hep3B细胞的增殖，达到诱导细胞凋亡的效果。EAC能够增加细胞间质Ca2+的含量，以及增加钙蛋白酶和caspase-12的表达。在人肝癌Hep3B细胞中，EAC可以通过以下三种分子机制实第四章樟芝的抗癌作用141现对细胞的增殖抑制：(1)诱导细胞凋亡；(2)触发Ca2+/钙蛋白酶通道；(3)破坏线粒体功能；(4)通过calpain/Bid/Bax和Ca2+/线粒体凋亡途径的交叉响应使凋亡信号放大。Ya-LingHsu等（2007）首次

4、证明了樟芝子实体的乙酸乙酯(EAC)提取物能够有效抑制人肝癌PLC/PRF/5细胞系的侵染能力，且其抗侵染能力与其作用浓度有关。当与EAC作用时，细胞中VEGF、MMP-2、MMP-9和MT1-MMP水平和活性明显的降低，而肝癌细胞中TIMP-1和TIMP-2的表达则显着增加。EAC还可以对细胞中与DNA结合和转录活性相关的NF-κB因子的启动和诱导产生抑制。而且，EAC能抑制NF-κB依赖报告基因的表达（包括MMP-9和VEGF），从而达到抑制癌细胞的侵染能力。在人工基底膜血管生成试验中，EAC也表现出抑制血管新生的作用。在裸鼠模型中，也证

5、实EAC能够抑制癌细胞的生长和侵染。以上实验结果指出EAC能够抑制NF-κB的活化，可将EAC作为一种用于预防和治疗癌症的抗侵染因子。Yun-ChihHsieh等（2010）对樟芝分离物antcinA、antcinC和methylantcinateA(MAA)作用于肝癌细胞系Huh7、HepG2、Hep3B及正常大鼠肝细胞的效果进行了研究。该三种化合物可对肝癌细胞产生强于正常细胞的增殖抑制作用，达到IC50时的浓度在30.2µM-286.4µM范围内。其中，MAA细胞毒性作用大于antcinA和antcinC，它作用于HepG2、第四章樟芝的

6、抗癌作用141Hep3B和Huh7时所对应的IC50分别为52.2µM、78.0µM和30.2µM。为了确定分子作用机制，用100µMMAA处理Huh7细胞，诱导细胞凋亡，其凋亡特征可通过G1期细胞的个数、DNA片段、TUNEL阳性细胞和caspase活化表现出来。结果发现，MAA可通过使细胞中Bax、Bak和PUMA蛋白表达的增加、Bcl-XL和Bcl-2的降低、线粒体膜电位的中断、线粒体促进细胞色素c的释放及caspases-2、caspases-3和caspases-9的活化，触发线粒体凋亡通路。当用caspases-2、caspase

7、s-3和caspases-9抑制剂提前处理癌细胞时，可明显的阻碍MAA诱导的细胞凋亡。MAA可以刺激Huh7癌细胞内活性氧(ROS)的生成和NADPH氧化酶的启动。机理研究表明，MAA可诱导线粒体cofilin发生易位。当用环孢霉素A和米酵菌酸作用于Huh7细胞时，使线粒体通透性转换孔的活性受到抑制，从而可使MAA所诱导的细胞凋亡显著减弱。当用抗氧化剂抗坏血酸和n-乙酰半胱氨酸处理Huh7细胞时，可显著减弱MAA通过增加Bax、Bak和PUMA的蛋白表达而诱导的细胞凋亡。本研究首次证明了通过活化ROS-依赖性Cofilin-和Bax-蛋白而触

8、发线粒体途径是MAA诱导肝癌细胞凋亡的关键机制。Yun-ChihHsieh等（2011）对methylantcinateB（MAB）和antcinB（AB）作用于肝