2011 毕业综述答辩用材料样本

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1、吲哚酮及其衍生物的合成与应用07有机（1）班徐丽莎学号：指导老师：郑土才2011-06-07/0822吲哚酮及其类似物是杂环化合物中十分重要的一类化合物，其分子的多样性、显著的药理和生物活性都成为人们关注的焦点。本文先简要介绍了吲哚酮的重要性，然后按合成方法对吲哚酮环的合成进行较为详细的综述，重点讨论了分子内傅克烷基化法和靛红法。接着综述了吲哚酮及其衍生物在药物合成中的应用，以及衍生化反应，特别是与酰氯和醛的缩合。最后对综述内容进行了总结和展望。22目录摘要……………………………………………………………………………………1一.前言………………………………………………………………………………3

2、二.吲哚酮的合成……………………………………………………………………31.由芳胺与2-氯乙酰氯及其类似物合成吲哚酮…………………………………42.由芳胺与三氯乙醛肟经靛红合成吲哚酮………………………………………63.由芳胺与甲硫基乙酸酯合成吲哚酮……………………………………………74.由邻硝基甲苯及其衍生物合成吲哚酮…………………………………………85.由邻卤代硝基苯经与丙二酸酯置换后合成吲哚酮……………………………96.由其它方法合成吲哚酮…………………………………………………………9三.吲哚酮的应用…………………………………………………………………111.抗炎镇痛药替尼达普钠的合成………

3、…………………………………………112.舒尼替尼的合成…………………………………………………………………113.双氯芬酸钠合成工艺研究………………………………………………………114．氯美昔布的合成…………………………………………………………………125.盐酸罗匹尼罗的合成……………………………………………………………126.齐拉西酮的合成…………………………………………………………………137.重氮还原法合成酮基布洛芬……………………………………………………138.溴芬酸钠的合成…………………………………………………………………149.其它吲哚酮类化合物的合成………………………………………

4、……………149.1吲哚酮类化合物与羧酰氯的缩合……………………………………………149.2吲哚酮类化合物与醛的缩合…………………………………………………159.3吲哚酮类化合物的3位烷基化反应…………………………………………16四.结论……………………………………………………………………………16五.参考文献………………………………………………………………………17致谢…………………………………………………………………………………2022一、前言2-吲哚酮是一种重要的中间体和具有药效活性的结构单元。如：1）齐拉西酮：新型抗精神病药物；2）罗匹尼罗：抗震颤麻痹症新药；3）替尼达普钠：新型非甾

5、体消炎镇痛药；4）舒尼替尼：抑制肿瘤新生血管生成的抗肿瘤药物。22二、吲哚酮的合成1.芳胺与2-氯乙酰氯及其类似物合成吲哚酮苯胺或取代苯胺与2-氯乙酰氯或类似物在碱存在下进行氮上酰化制得酰胺，再在无水AlCl3催化下经分子内的傅克烷基化合成：该方法适用范围较广，只要环上没有强吸电子基团如硝基、氰基、酰基等存在，反应就能正常进行，因为酰胺基本身是一个中等强度的推电子基团，有利于傅克反应发生。文献用该方法合成了5-甲基-2-吲哚酮、5-氯-2-吲哚酮和5-氟-2-吲哚酮等。如5-氯的合成：酮基布洛芬的新合成工艺利用苯胺与2-氯丙酰氯或2-溴丙酰溴的类似反应得到3-甲基-2-吲哚酮，再经傅克酰化、

6、开环、重氮化还原去除氨基得到酮基布洛芬：22双氯芬酸的合成中，2,6-二氯二苯胺与氯乙酰氯经酰化、环合两步合成1-(2,6-二氯苯基)-2-吲哚酮，水解开环即得双氯芬酸：氯美昔布的合成采用了类似的方法：222.由芳胺与三氯乙醛肟经靛红合成吲哚酮　芳胺与三氯乙醛和羟胺缩合，再经浓硫酸催化环合得到靛红，靛红经酮羰基还原合成吲哚酮，是一种常用方法：5-氯-2-吲哚酮是合成新型非甾体抗炎镇痛药替尼达普等的中间体。对氯苯胺经靛红合成5-氯-2-吲哚酮的工艺路线如下：22文献以该方法合成了5-甲基-2-吲哚酮和5-氟-2-吲哚酮。4-氟苯胺与水合氯醛及盐酸羟胺作用生成对氟异亚硝基乙酰苯胺，环合，再经Wo

7、lff-Kishner-黄鸣龙反应得到5-氟-吲哚-2-酮的新工艺如下：3.由芳胺与甲硫基乙酸酯合成吲哚酮22以2-氨基-4’-溴二苯酮为原料，与甲硫基乙酸乙酯在叔丁氧基氯存在下，环合成3-甲硫基-7-对溴苯甲酰基-2-吲哚酮，催化加氢得7-对溴苯甲酰基-2-吲哚酮，但该路线工艺复杂，成环要求-70℃低温下进行。合成路线如下:4.由邻硝基甲苯及其衍生物合成吲哚酮222-吲哚酮是重要的有机合成中间体，其许多衍生