乙肝抗病毒及异甘草酸镁治疗病例分享.ppt

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1、主任医师,硕士,兰州市第一人民医院感染科主任。省医学会感染病专业委员会委员,兰州市医学会肝病专业委员会副主任委员长期从事肝病、感染及消化系疾病的诊治工作。擅长内镜下食管静脉曲张套扎及硬化术等。主持省市科研课题7项。兰州市第一人民医院感染科抗炎保肝治疗的临床地位及病例分享张月荣总结病例分享目录抗炎保肝的作用机理及地位为规范肝脏炎症的预防和诊治工作,对近年来国内外有关各类常见肝脏炎症的定义、病因、发病机制、临床诊断、治疗及预防的研究文献进行综合分析,临床医务人员参考众多保肝药物广泛应用于临床,尚存诸多不同意见及不合理用药现象前言各种肝病常伴有炎症反应,肝纤

2、维化/肝硬化及癌变是最常见肝病进展形式及转归HBV,HCV感染肝硬化肝纤维化静脉回流受阻寄生虫酒精ASH药物毒性酒精性脂肪肝肝细胞受损加密基因自身免疫性攻击胆汁淤积代谢性疾病炎症介质细胞募集HSC活化肝星状细胞肌成纤维细胞骨髓纤维细胞单核细胞MFB-pool增值胶原↑弹性↑蛋白聚糖↑糖蛋白↑透明质酸↑原发性肝细胞肝癌病因治疗间接抗炎“抗炎”是核心是基础控制炎症阻止肝病进展肝脏炎症是肝病进展的病理基础,是各种肝病的共同通路纤维化肝硬化抗纤维化治疗病因治疗至关重要,但不能取代“抗炎”病因治疗间接控制炎症方能阻止肝病进展并非所有肝病均有有效的病因治疗手

3、段病因控制不代表肝脏炎症解除纤维化的始动因素是炎症纤维化肝硬化时仍有炎症存在“抗炎”不应该被认为是肝病的辅助治疗手段“抗炎”是针对肝损伤机制的治疗“抗炎”是肝病治疗的核心/基础关键在于深入探讨肝脏炎症的发生机制,选好靶点,研发有效“抗炎”药物抗炎保肝治疗是肝脏炎症综合治疗的一部分,不能取代抗病毒等病因治疗;反之,抗病毒等病因治疗在病因控制前(部分患者甚至在病因控制后)亦不能取代抗炎保肝治疗(I)2014肝脏炎症及其防治专家共识推荐意见5正确认识“抗炎”在肝病治疗中的地位陕北榆林靖边县龙洲乡丹霞地貌2014年7月18日摄肝损伤的药物干预缓解炎

4、症药物抗氧化、解毒药物降酶药物细胞膜保护剂退黄药物改善肝脏微循环促胆汁分泌改善肝细胞代谢促进肝细胞再生抗纤维化激素;甘草酸[甘草甜素、复方甘草酸苷(美能)、甘草酸二铵(甘利欣)、强力宁]还原型谷胱甘肽、硫普罗宁:葡醛内酯:肝泰乐;乙酰半胱氨酸多烯磷脂酰胆碱扶正化淤胶囊、安络化纤丸、复方鳖甲软肝片、肝复乐、丹参口服制剂熊去氧胆酸;腺苷蛋氨酸;门冬氨酸钾镁/丹参注射液;苦参碱;茵栀黄注射液低分子右旋糖苷;前列地尔(凯时);丹参注射液口服蔗糖、果糖、注射葡萄糖、ATP、辅酶A、肌苷、维生素B1、B12、叶酸促肝细胞生长因子胰高糖素-胰岛素(G-I)疗法联苯双

5、酯;五酯片分类作用机制抗炎类抗炎:抗抑制炎症因子、免疫性因子免疫调节:刺激单核-巨噬细胞系统、诱生γ-干扰素,增强NK细胞活性可抗过敏、抑制钙离子内流甘草酸类制剂,代表药物异甘草酸镁注射液(天晴甘美)、甘草酸二铵脂质复合物(天晴甘平)非抗炎类修复肝细胞膜类与肝细胞膜及细胞器膜相结合,增加膜的完整性、稳定性和流动性,使受损肝功能和酶活性恢复正常,调节肝脏的能量代谢,促进肝细胞再生代表药物多烯磷脂酰胆碱解毒类参与体内三羧酸循环及糖代谢,激活多种酶,促进糖、脂肪及蛋白质代谢,减轻组织损伤,促进修复代表药物为GSH(还原型谷胱甘肽)、硫普罗宁抗氧化类抗脂质过氧

6、化,增强肝细胞膜对多种损伤因素的抵抗力代表药物为水飞蓟素类利胆类促进胆汁酸转运,达到退黄,降酶的作用代表药物为熊去氧胆酸(UDCA)、S-腺苷蛋氨酸《共识》保肝药物分类及其作用机制阐述甘草酸制剂----多个《指南》推荐的保肝药物《肝脏炎症及其防治专家共识》2014年《丙型肝炎防治指南》2004年版《慢性乙型肝炎防治指南》2005年、2010年版《酒精性肝病诊疗指南》2010年修订版《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》2010年版《急性药物性肝损伤诊治建议(草案)》2007年版《肝纤维化中西医结合诊疗指南》2004年版《肝衰竭诊疗指南》,2006年版……抗炎保

7、肝药物兰州黄河2013年7月21日摄甘草甜素片2005年1994年1988年1948年甘草酸粗提混合物以β体单铵盐为主的混合复方制剂α体甘草酸为主β体甘草酸单铵强力新、强力宁、复方甘草酸苷甘利欣甘草酸二铵异甘草酸镁第一代第二代第三代第四代甘草酸二铵脂质复合物天晴甘平甘草酸自1948年发现以来,因可有效治疗各种原因引起的肝损伤,延缓甚至逆转疾病的进程,在肝病的整体治疗策略中占有重要的地位。因此,开发安全、有效的治疗肝损伤药物对肝病的治疗具有重大意义。β体含量α体含量成分不能确定30%<60%>99.9%天晴甘美—手性药物甘草酸领域手性药物技术的实际应用

8、☆单一的α甘草酸构型镁盐制剂☆甘草酸的理想构型☆甘草酸制剂中的全新的化合物甘草酸制剂的研发历程

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