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《基于GC_TOF_MS的关木通肾毒性代谢组学研究_樊夏雷.docx》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、毒理学杂志2007年8月第21卷第4期JToxicolAugust2007Vol.21No.4·323·注射用头孢他啶舒巴坦钠(终浓度0.16～0.80mgml)未发生溶血和红细胞凝集现象。(3)注射用头孢他啶舒巴坦钠在注射浓度为8.0mgml连续给药5天的试验结果显示,家兔血管壁局部组织经肉眼和病理组织学检查未见明显与药物相关的血管壁刺激反应。结论结果提示,该批注射用头孢他啶舒巴坦钠对豚鼠特别敏感,推测死亡原因可能是豚鼠对该头孢类复方药物不耐受所致,非过敏死亡;注射用头孢他啶舒巴坦钠无溶血和红细胞凝
2、集作用;在临床拟用浓度为8.0mgml连续给药时未见明显与药物相关的局部血管刺激反应。基于GCTOFMS的关木通肾毒性代谢组学研究樊夏雷1,2,刘文英2,王广基2,陆益红1,阿基业2,黄青2,李太松1(1.江苏省药品检验所,江苏南京210008;2.中国药科大学)中图分类号:R994文献标识码:A文章编号:1002-3127(2007)04-0323-01关键词:关木通;肾毒性;代谢组学;GCTOFMS;模式识别【摘要】目的研究经关木通染毒后大鼠尿液及血浆的代谢组经时变化规律及其与组织病理指标的相关性
3、,探讨代谢组学在关木通肾毒性研究中的应用。方法取4只SD大鼠,灌胃给予关木通醇提水溶液,剂量为72mg(kg·d)的马兜铃酸A,1次d,连续给药4d。分别采集给药前(0d),及给药后2、4d的尿液及血浆样品供代谢组学研究。实验结束后采集组织标本进行组织病理学检验。结果关木通给药后,大鼠肾脏均可见不同程度的肾小管上皮细胞变性、坏死,间质血管充血显示肾功能受到损害。利用GCTOFMS及模式识别技术为核心的代谢组学方法对尿样及血浆样品进行研究,结果表明,给药后2,4d大鼠尿液,血浆中代谢组水平与给药前产生明
4、显变化,内源性代谢产物谱随时间动态变化明显,能够明显区分出各天的变化趋势,表征出毒性发生,发展的动态过程。结论关木通能够对肾脏造成损害,应用基于GC-MS的代谢组学方法,初步获得关木通致肾脏损害的“代谢产物谱”,根据不同的代谢表型能够区分出关木通的毒性作用。大鼠尿液、血浆中的代谢产物谱与关木通毒性作用的经时过程密切相关,能够很好区分出机体的不同中毒状态。代谢组学分析是一种有良好发展前景的体内药物毒性早期筛选的方法,它可作为药物毒性评价的有效方法手段,在毒理学研究中有着广泛的应用前景。利用蛋白质组学技术
5、研究Z24对大鼠给药血浆蛋白质表达的改变王全军,王莹,吴纯启,董延生,余寿忠,袁本利,廖明阳(军事医学科学院毒物药物研究所,国家北京药物安全评价研究中心,北京100850)中图分类号:R994文献标识码:A文章编号:1002-3127(2007)04-0323-01关键词:Z24;肝毒性;血浆蛋白质组【摘要】目的利用2-DE-MAIDI-TOFMSMS技术研究Z24对Wistar大鼠连续5d灌胃给药血浆蛋白质表达的变化,进一步分析Z24对大鼠肝毒性的作用机制。方法雌性Wistar大鼠,每组6只,每天
6、以不同剂量的Z24(0、50、100和200mgkg),麻醉动物后取血,分离血浆,一部分用于生化指标检测,一部分用于血浆蛋白质组分析,处死动物后取肝组织做病理检查。2-DE分离血浆蛋白,考马斯亮蓝R-250染色,利用ImageMaster2DPlatinum5.0软件进行图像分析,确定发生表达变化的差异蛋白点(P<0.05),选取分离好且呈一定剂量关系的蛋白点进行质谱鉴定,MSMS-MS方法获取差异蛋白的肽质量指纹图谱和序列信息,在IPI-RATv3.23数据库中进行搜索,以C.I.%>95%作为判断
7、依据鉴定差异蛋白,检索差异蛋白的生物学功能,进一步分析Z24对大鼠肝毒性的作用机制。结果血浆生化检测结果显示,与对照组相比,50mgkg组ALP、Tch含量升高(P<0.05),100mgkg组ALP、TG、Tch含量升高(P<0.05),200mgkg组ALT、AST、ALP、AL、TBI、TG和Tch含量升高(P<0.05);AST、ALP、TBI和Tch含量变化呈剂量-效应关系。肝组织病理结果显示,各给药组动物肝脏均发生了不同程度的肝细胞空泡变性及纤维组织增生,且病变程度随剂量增加而加重。以上结
8、果表明本实验剂量下Z24已引起了大鼠肝损伤。2-DE结果显示,与对照组相比,50、100和200mgkg组分别有90、111和160个蛋白点发生明显的表达改变(P<0.05),其中100和200mgkg组同时改变的蛋白点有34个,50、100和200mgkg组同时改变的蛋白点有38个;对其中的29个差异蛋白点进行了质谱分析,有16个蛋白点经数据库检索后鉴定出相应蛋白,去冗余后包括11种蛋白,包括表达上调的载脂蛋白E、精氨琥珀酸合成酶、血浆视黄醇结合蛋白前
