科学技术进步奖公示内容.doc

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1、科学技术进步奖公示内容一、项目名称：乳腺癌化疗耐药机制与精准一体化创新治疗的基础与临床研究二、提名单位：河北省卫生健康委员会三、项目简介：乳腺癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤。肿瘤耐药和复发转移导致了近90%的癌症相关死亡。研究新的治疗策略，提高癌症患者预后已是癌症治疗研究的重点方向。转移黏附基因（Metadherin，MTDH）是一个近十余年发现的原癌基因，可通过多种传导途径调节细胞的凋亡、增殖、肿瘤转移和血管发生等生物学行为，在乳腺癌的发生、发展、侵袭乃至抗药性等方面起着重要的作用。我们通过检测乳腺癌患者化疗前后乳腺癌组织中的MTDH的表达，发现MTDH基因与化疗耐药相关

2、。通过应用慢病毒感染技术，构建MTDH基因过表达或沉默的乳腺癌稳转细胞株，应用CCK-8、westernblot、流式细胞技术等分子生物学研究手段证实MTDH基因通过调控NF-κB通路影响乳腺癌细胞的增殖、凋亡、细胞周期，从而调控乳腺癌化疗耐药的分子机制。在此基础上，我们首次利用纳米载药体系技术制备共载有紫杉醇和MTDHsiRNA的乳腺癌靶向纳米粒子，通过抗癌药物和核酸（siRNA）联合作用产生的协同效应，与纳米药物本身靶向性、稳定性等优点结合起来，同时实现抗肿瘤作用以及对化疗药物的体内增敏作用。当下，乳腺癌的治疗已进入精准化、个体化治疗的时代，术前新辅助化疗更需求缩短用药

3、时间、提高疗效、减少化疗并发症。多柔吡星脂质体（PLD）以其抗肿瘤活性高，骨髓抑制、脱发及心脏毒性等副作用小的特点，在乳腺癌中应用越来越广泛，但目前国际上还没有一个该药在新辅助/辅助治疗中的标准应用剂量。故此明确含多柔比星脂质体的化疗方案在乳腺癌新辅助化疗的用量、疗效、安全性对指导临床治疗方案至关重要。我们通过Ⅰ期“爬坡实验”（NCT03017404）明确了多柔比星脂质体的最大耐受剂量，40mg/m2；通过Ⅱ期（ChiCTR1900023052）临床试验明确了该药的疗效及安全性。此外，超声光散射成像技术对乳腺癌新辅助化疗疗效早期评价；孕激素受体（PR）表达对雌激素受体（ER

4、）阳性乳腺癌患者辅助化疗敏感性的影响；体重指数（BMI）对早期乳腺癌患者预后的评价；开创性的开展术中背阔肌复位技术及新型胸壁皮下积液引流器的发明加速了患者康复；降低紫杉类化疗药物毒性的冰冻装置及中央冰冻系统的发明及应用减低了化疗患者的不良反应。以上研究贯穿乳腺癌个体化管理全程的研究课题，为乳腺癌患者精准一体化管理提供了新的方案和临床证据支持，具有广阔临床应用前景。四、全部完成人及技术贡献（公示内容包括姓名、排名、技术职称、工作单位、对本项目技术创造性贡献、曾获科学技术奖励情况）：排名姓名技术职称工作单位对本项目技术创造性贡献曾获科学技术奖励情况1宋振川主任医师教授河北医科大

5、学第四医院项目负责人，课题总设计与指导、课题质量控制、论文审核，项目相关发明专利申请。《胃癌侵袭转移机制与规范化治疗的基础与临床研究》2012年获河北省政府科技进步省部一等奖，第4完成人2杨柳住院医师河北医科大学第四医院参与课题设计，完成MTDH基因相关的的细胞水平、动物水平实验研究并撰写发表论文无3王新乐主治医师河北医科大学第四医院参与课题执行、病理免疫组化检测、相关论文撰写，项目相关发明专利申请。无4李若阳住院医师河北医科大学第四医院参与课题执行，病例采集、临床随访、结果统计分析和论文撰写发表无5回天立主治医师河北医科大学第四医院参与临床病例、标本收集、治疗观察、实验质

6、量控制和相关论文撰写无6程萌主治医师河北医科大学第四医院参与课题设计，临床随访、结果统计分析、相关论文撰写无7唐甜甜主治医师河北医科大学第四医院参与标本收集、临床随访、结果分析和相关论文撰写《植入式静脉输液港的临床应用规范研究及推广》2019年获科技厅科学技术进步奖二等奖排名第58王美祺住院医师河北医科大学第四医院参与标本收集、临床随访、治疗观察及结果分析无五、主要完成单位及创新推广贡献、应用情况及效益情况：本项目由河北医科大学第四医院作为主要完成单位率先开展，并联合沧州市中心医院、河北工程大学附属医院、邢台市人民医院等多家医院进行MTDH基因检测预测化疗敏感性、多美素（盐

7、酸多柔比星脂质体注射液）应用于新辅助化疗、乳腺癌改良根治术中背阔肌复位的应用，大力推广应用该研究成果。本项目历时8年，研究成果在乳腺癌化疗耐药方面提出了较为深入和系统的分子机制并研发了乳腺癌靶向纳米粒子药物，为逆转化疗耐药、提高化疗敏感性提供了新的思路和临床应用方法。河北省乳腺癌的发病率逐年提高，乳腺癌诊治需求量加大。而河北省人均收入尚处于全国偏低水平。因此，通过研究乳腺癌耐药机制及精准化、个体化治疗，避免不必要的浪费对乳腺癌患者极其重要。本课题的研究成果有望逆转乳腺癌化疗耐药、提高化疗敏感性，并且通过含多柔比星脂