第二十一章 移植免疫学(2016)ppt课件.ppt

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1、移植免疫移植排斥反应：移植手术后，移植物或受者体内的免疫细胞受刺激后而发生免疫应答反应。移植的分类自体移植(autograft)：移植物取自受者自体。同系移植(syngraft)：遗传基因型完全相同或基本近似的个体间的移植,同种同基因移植(单卵双胎）。同种移植(allograft)：同种内遗传基因不同的个体间的移植，同种异基因移植。异种移植(xenograft)：是指不同种属个体间的移植。Figure Typesofgraft第一节同种异型排斥反应的机制在进行同种移植后，由于供、受者之间的组织相容性抗原不同，受者的免疫系统对供者移植物产生免疫应答

2、，导致排斥反应。具有特异性和记忆性。首次植皮第5天首次植皮第12天再次植皮第5天一、同种移植排斥反应的抗原（一）主要组织相容性复合体(MHC)MHC结构十分复杂，呈多态性，是同种异体移植中引起强烈排斥反应的最重要同种异型抗原。HLA抗原的组织分布HLA-1：所有有核细胞(包括血小板和网织红细胞)的表面。HLA-2：主要表达在B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、激活的T细胞等免疫细胞表面（二）次要组织相容性抗原（mH）在同种异型移植中，某些mH抗原与MHC抗原的差别不仅在于诱发排斥反应的程度不同，更重要的是二者的分子结构存在差异。mH不能被受者T细

3、胞直接识别，需经受者MHC递呈才能引起排斥反应。-性染色体Y基因编码的抗原：其基因产物主要表达于精子、表皮细胞、脑细胞膜表面。-常染色体HA-1-HA-5编码的抗原：红细胞血凝集素抗原，全身组织细胞或造血细胞。次要组织相容性抗原的反应特点受MHC分子约束。只有在体内致敏后，才能在体外检测。不同个体中，参与排斥反应的mH抗原不尽相同。大多引起慢性排斥反应。（三）其他与移植有关的抗原（1）血型抗原：ABO血型抗原不仅分布于红细胞表面，也表达于血管内皮细胞和其他某些组织细胞的表面。（2）组织特异性抗原：特异性表达某一器官、组织或细胞表面的抗原。二、T细

4、胞识别同种抗原的机制（一）直接识别途径——受者T细胞直接识别供者移植物上MHC分子+Ag肽，无须经受者APC对同种异型MHC分子处理，也无须受者MHC分子参与。受者激活的T细胞以CD8+CTL为主；排斥强度较强；临床上主要引起急性排斥反应；排斥反应易被免疫抑制剂控制。直接识别导致的排斥反应具有两个特点：速度快，因为省略了抗原的摄取、处理和加工；强度大，因为每一个体中，具有同种反应性的T细胞占T细胞总数的2%，而针对一般异源性抗原的T细胞仅占总数的1/10000。直接识别的机制：1.TCR识别具有简并性：TCR识别结构相似或相同的pMHC。正常情况

5、下T细胞分别识别由自身MHC分子和外来抗原肽所形成的表位，而在同种异基因移植的情况下，又能识别来自供者的同种异型MHC分子和外来抗原肽所形成的表位。2.TCR的CDR具有包容性：通过改变构象而识别不同的pMHC。（二）间接同种异型识别间接识别途径——供者的MHC分子肽脱落后被受者APC加工处理、提呈给受者T细胞，以CD4+Th为主，引起免疫应答。排斥强度较弱；临床上主要引起慢性排斥反应；排斥反应不易被免疫抑制剂控制。三、移植排斥反应的效应机制（一）固有免疫应答机械性损伤、缺血、缺氧、再灌注大量细胞因子，氧自由基产生---引起炎症反应，组织损伤组织

6、损伤相关分子模式（DAMP）被DC，巨噬细胞识别，活化。DC启动适应性免疫应答。损伤相关分子模式(DAMP)Damage-AssociatedMolecularPatterns体内组织细胞损伤产生的某些物质能激活机体发生免疫反应，导致组织损伤。HSP，线粒体，DNA，RNANK细胞参与的排斥应答机制：正常情况下，NK细胞表达KIR，KLR识别自身细胞MHC-I类分子可产生负调节信号，抑制NK细胞杀伤活性。器官移植受者NK细胞的KIR、KLR不能识别移植物细胞表面的非己MHC-I抗原，从而被激活，并参与排斥反应的发生（二）适应性免疫应答细胞免疫Th

7、1:释放IFN-γ,IL-2,TNF-α等炎性细胞因子，引起炎症反应，募集单核巨噬细胞浸润，激活巨噬细胞功能。CTL：穿孔素、颗粒酶，FasL,TNF-α裂解细胞，引起凋亡。Th17:释放IL-17，招募中性粒细胞浸润，参与炎症反应。（三）体液免疫应答B细胞激活产生抗体：调理吞噬ADCC补体激活参与超急性排斥反应。MechanismofalloreactiveT-helperandT-cytotoxiccellactivationingraftrejection宿主抗移植物反应(hostversusgraftreaction,HVGR)：为宿主体

8、内致敏的免疫效应细胞和抗体对移植物进行攻击，导致移植物被排斥。移植物抗宿主反应(graftversushostreaction,GVHR