动物抗血清及其制备技术要点与应用进展

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1、动物抗血清及其制备技术要点与应用进展抗血清对于控制动物疫病具有很重要的作用。本文综述了动物抗血清的发展历程，产品技术现状、制备技术要点与最新研究应用进展以及面临的问题等方面。　　作为动物疫病预防控制的有力武器，兽用生物制品在畜牧业的发展中发挥着越来越重要的作用。而随着科学技术的飞速发展，兽用生物制品也发生了翻天覆地的变化，新技术、新方法的不断出现和广泛应用，为我国兽用生物制品的发展进步提供了强大的助力。兽用生物制品可以分为以下四类：①预防用生物制品;②治疗用生物制品;③诊断检测用生物制品;④免疫调节类生物制品。其中，治疗用生物制品包括抗血清、高免蛋黄抗体、免疫球蛋白及干扰素等

2、。各种生物制品的种类比较多，但是有些产品的质量却不是很高，有待于进一步改进。本文就治疗用生物制品中的抗血清及其在最近几年的研究应用进展做一综述。　　抗血清又称高免血清或抗病血清，是一种含有高效价特异性抗体的动物血清。抗血清包括抗毒素、抗细菌、抗病毒血清。抗毒素血清：用细菌类毒素或毒素免疫异源动物所取得的血清，如破伤风抗毒素;抗菌血清：用细菌免疫异源动物所取得的血清，如抗炭疽血清;抗病毒血清：用病毒免疫异源动物所取得的血清，如抗猪瘟血清。　　1抗血清的发展历程　　两个世纪前，人们将白喉杆菌培养上清中分离到的可溶性毒素注入马体内，得到的抗血清可以治疗白喉，这是第一个用抗体治疗的例

3、子。经过两百多年的发展，人们已经可以通过各种免疫手段来获得针对毒素、病毒、细菌乃至癌细胞的特异性抗体。在我国，抗血清的研究利用也比较早。上世纪初，当时的中华民国筹建第一个血清所—青岛商品检验局血清所，一直到抗日战争的先后20年中，研究和生产了多种兽用抗血清，有：牛瘟抗血清、猪瘟抗血清、猪肺疫抗血清、牛出败抗血清、禽霍乱抗血清、猪丹毒抗血清等[1]。建国后，经过近60年的发展，抗血清的研究和应用也已经相当成熟。目前，对血清抗体的研究已进入新的发展阶段，即免疫球蛋白的研究和应用。　　2产品及技术现状　　据新版的《中华人民共和国兽药典》(以下简称“兽药典”)可知，国家已经批准生产应

4、用的抗血清有：抗气肿疽血清、抗炭疽血清、抗绵羊痢疾血清、抗猪羊多杀性巴氏杆菌病血清、抗猪瘟血清、破伤风抗毒素、抗猪丹毒血清等，以及抗犬瘟热血清、抗细小病毒病血清等“非兽药典”产品[2]。与抗血清相并列的高免卵黄抗体也比较成熟，现在市场上的产品有小鹅瘟精制蛋黄抗体、鸭病毒性肝炎精制蛋黄抗体、鸡传染性法氏囊病精制蛋黄抗体，其中前两种在药典中已有详细的质量标准。而针对于动物疫病的免疫球蛋白，在市场上还没有相关的产品。而国外抗体方面的研究和应用要较国内还要早，且已经上市的产品比国内的产品更多更全面[3]。相对于人的治疗性的抗体产品，动物的抗血清产品也显得相对不足。　　虽然抗体产品比较

5、少，但专利技术却比较多。经国家知识产权局专利查询网站查实，到目前为止，已经公布的动物性抗血清的专利技术已有20余种，卵黄抗体的专利技术40多种，而免疫球蛋白的专利技术也近20种。而查询美国知识产权局的网站得知，近10年美国在抗血清相关方面的专利有10多项。　　3制备要点及相关技术的研究进展　　谈到抗血清，无论是在科学研究中还是在应用实践中，它都起着很大的作用。如在研究中，可用作标准阳性血清;在临床应用中，则是一种很好的治疗性抗体。抗血清的制备技术虽说目前比较成熟，但是还会在不同层面上出现各种各样的问题。结合前人的研究成果，依托本项目组的相关研究课题，总结了一套抗血清制备技术的

6、关键点，并对最近几年相关的研究应用进展进行概述。　　3.1抗血清的作用及其制备理论　　特异性抗血清可提供相应疫病短期(1～2周)的被动免疫，效果确实，广泛使用于疫病早期治疗和疫病流行早期与未感染动物的短期预防，也可抑制引起器官移植死亡的淋巴细胞活动，特异性抗血清还可用于疾病诊断与微生物鉴定。但存在剂量要求大，保护期短，价格昂贵等缺点，而且需在隔离条件下进行，以防散毒。通常对紧急预防的动物，仍需进行常规的免疫接种[4]。　　抗血清既可以利用病原微生物抗原免疫同种或异种动物后采血提取血清制备,也可以提取耐过的自然感染动物血清制造。通常是给动物适当反复多次注射特定的病原微生物或其代

7、谢产物等物质(抗原、免疫原)，促使动物不断产生免疫应答反应(体液免疫与细胞免疫)，从而使血清中含有大量相应的特异性抗体，然后采(放)血、分离血清制成。具体的制备过程，各种疾病略有不同，且已有大量的文献报道[5～11]。下面将着重对作者制备抗血清过程的各个环节中总结的一些经验进行阐述。　　3.2抗血清的制备技术要点及研究进展　　3.2.1动物的选择　　抗血清制备的第一步，也是比较关键的一步是免疫动物的选择。　　可作为免疫用的动物多为哺乳类和禽类，主要有家兔、绵羊、马、牛、猪、驴、豚鼠和鸡等，其中实验常用家