输血相关移植物抗宿主疾病ppt课件.ppt

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1、输血相关移植物抗宿主疾病——TA-GVHD宋松涛TA-GVHD是一种致命性输血并发症；本病是输入含免疫活性淋巴细胞的血液后发生的；该病发病率0.01%～0.1%，病死率高达84%～90%；临床表现缺乏特异性，极易漏诊或误诊；采用γ射线辐照血液是预防本病的唯一可靠方法。早在1955年，日本学者报告一例“术后红皮病”类似今天的TA-GVHD；直到1970年才正式命名为TA-GVHD；此后国外报告的病例逐渐增多；我国首例TA-GVHD是1991年报道的；至今仅有少数个案报告。一、发病率与历史回顾发病率报道不一，估计0.01%～0.1%，但在高危人群为0.1

2、%～1%；有人统计恶性淋巴瘤发生TA-GVHD为0.1%～2.0%；亦有报告强烈放、化疗患者更易发生TA-GVHD；近年发现TA-GVHD的发病人群有日益扩大趋势；手术或常规输血的患者也可发生TA-GVHD；这种情况多见于一、二级亲属间输血；一级亲属间输血发生TA-GVHD的危险性比非亲属间输血高18～21倍。我国人口众多，不少医生还喜欢输新鲜血；献血法提倡家庭互助献血；对所输血液普遍未经γ射线辐照处理；为何我国报道TA-GVHD如此之少？有专家推测有以下几个原因：*临床医生对TA-GVHD认识不足； *TA-GVHD的症状易于药物及放、化疗副

3、反应相混淆；*TA-GVHD的症状易被原发病所掩盖；*TA-GVHD病情严重，进展快，未及时诊断就死亡;死因往往归咎于原发病或其它并发症。TA-GVHD的确切发病机制尚未明了。人体有完善的免疫系统（细胞免疫和体液免疫）；免疫能防止侵入机体的病原体的危害；免疫还能识别和排斥进入机体的异体组织细胞。在正常情况下，受血者会把输入的淋巴细胞视为异物加以排斥；供者的淋巴细胞在受者体内不能增殖与分化；通常输血或血液成分不发生TA-GVHD。二、发病机制TA-GVHD的发生必须同时具备以下三个条件：*供、受者HLA不相合；*输入的血液中有免疫活性淋巴细胞；*

4、受者不能清除供者的免疫活性淋巴细胞。输血时供、受者HLA绝不相合，具有TA-GVHD的发病条件；TA-GVHD是供者T淋巴细胞介导的免疫反应。供者T淋巴细胞→受者体内植活与增殖→攻击和破坏受者体内的细胞和组织→引起一系列病理症候群（TA-GVHD）。TA-GVHD的发病与下列三个因素有关：*受血者的免疫状态;*供血者的HLA抗原;*输入血中的淋巴细胞数量。㈠受血者免疫状态受血者免疫系统有严重缺陷或严重抑制；缺乏识别、清除输入体内T淋巴细胞的能力。供者T淋巴细胞在受者体内植活并增殖；然后视受者为“异己”，攻击和破坏受者的细胞和组织而发生TA-GVHD。

5、有两个现象令人费解：*免疫功能“相对”正常的患者也可发生TA-GVHD；如：正常新生儿、心脏手术的患者等。 *艾滋病是严重免疫缺陷病，但无TA-GVHD。前者可能引发TA-GVHD所需免疫抑制的程度和性质尚未确定；后者可能是TA-GVHD的临床表现与艾滋病相似而漏诊。㈡供者的HLA抗原有许多非免疫损害患者发生了TA-GVHD；此类患者多见于一级亲属间输血（父母与子女）；即受血者是杂合子，而供血者是HLA纯合子，并与患者一个单倍型相同；受者不能识别供者的T淋巴细胞为“异物”而加以排斥（让其植活并增殖）；但供者的T淋巴细胞植活后可识别受者的T淋巴细胞为

6、异物而予以排斥；进而对受血者的所有细胞均看成是外来物而发起攻击→TA-GVHD。㈢输入的淋巴细胞数量输入供者的淋巴细胞数量越多，其病情越重；死亡率也就越高； 由于新鲜全血中含淋巴细胞数量最多，故特别不主张使用新鲜全血；引起TA-GVHD的淋巴细胞数量应>107/kg（受者体重）；如若<105/kg，则不会引起TA-GVHD；但也有报道输注104/kg而产生TA-GVHD的病例。FFP冷沉淀无完整的淋巴细胞存在，不会引起TA-GVHD；其余血液成分中的淋巴细胞含量都比较多，足以引起TA-GVHD。有人观察4℃保存2～3周的血液仍能分离出具有转化、增殖及

7、有活性的淋巴细胞；洗涤或过滤后，只要血中仍残留106～108个淋巴细胞就足以使高危受者发生TA-GVHD。表1各种血液成分中淋巴细胞含量血液成分淋巴细胞/单位全血1～2×109洗涤红细胞1～2×108冰冻RBC5×107手工采PLT4×107机采PLT3×108手工采粒细胞1×1010单采血浆1.5～105FFP0冷沉淀0TA-GVHD的发生取决于以下三个因素：*受血者免疫反应的能力；*供、受者HLA相合的程度；*输入的血液含淋巴细胞的数量。三、易发因素表2TA-GVHD的高危人群高危患者：BMT受者接受亲属血液者先天免疫缺陷者HLA相合PLT输血者宫内输

8、血者、未成