Ch2抗原特异性的分子基础ppt课件.ppt

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1、第二章抗原特异性的分子基础一、抗原的概念二、抗原的分类三、抗原决定簇四、抗原结构的免疫化学ICA-WYSICA-WYSTheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine2008"forhisdiscoveryofhumanpapilloma（乳头瘤）virusescausingcervicalcancer"1/2oftheprizeGERMANYICA-WYS"fortheirdiscoveryofhumanimmunodeficiencyvirus"1/4oftheprizeFRANCEICA-WYS什么是抗原（antigen,Ag）？抗原如何分类？ICA-WYS问题一、

2、抗原的概念抗原（antigen,Ag）概念是一类能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应免疫应答产物在体内或体外发生特异性结合的物质免疫应答(immuneresponse)免疫细胞对抗原分子的识别、活化、分化和效应过程ICA-WYSICA-WYS免疫原性（immunogenicity，抗原性）指抗原能刺激机体产生免疫应答，即产生抗体或致敏淋巴细胞的能力反应原性(immunoreactivity，免疫反应性）指抗原与相应免疫效应物质（抗体和致敏淋巴细胞）在体内或体外发生特异性反应的特性ICA-WYSICA-WYS10免疫系统抗原抗体或致敏淋巴细胞体内外特异性结合（免疫反应性）免疫原性IC

3、A-WYS既有免疫原性又有免疫反应性的抗原称为免疫原（immunogen）ICA-WYS6ICA-WYS30二、抗原的分类完全抗原(completeantigen)具有免疫原性和反应原性的抗原半抗原(hapten)有反应原性，无免疫原性ICA-WYSICA-WYS30半抗原(Hapten)具有免疫反应性,没有免疫原性的小分子物质小分子免疫应答（immuneresponse）+载体carrier半抗原+载体=完全抗原载体(carrier)：赋予半抗原免疫原性的大分子物质什么是抗原的特异性？决定抗原特异性的物质基础？ICA-WYS问题抗原的特异性（antigenspecificity)指抗原诱导机

4、体产生特异性免疫应答并与免疫应答产物发生专一结合的特性决定抗原特异性的物质基础？ICA-WYS决定抗原特异性的分子结构基础抗原表位(epitope)亦称为抗原决定簇（antigenicdeterminant,AD)ICA-WYS三、抗原决定簇（表位）抗原分子表面上一小部分具有化学活性的区域注意：抗原决定簇,而非整个抗原决定抗原的特异性ICA-WYS意义AD是被免疫细胞识别的靶结构，是免疫反应具有特异性的物质基础AD大小、数目、性质、构型和构象决定着抗原的特异性ICA-WYS43ICA-WYS抗原决定簇分子大小受抗体抗原结合部位大小限制1个蛋白质或多肽分子的AD含5~7个氨基酸残基1个多糖AD含

5、5~7个葡萄糖残基ICA-WYS(一)抗原决定簇对抗原特异性的影响ICA-WYS抗原决定簇位点分布抗原决定簇的位点分布对抗原特异性具有决定性意义ICA-WYSICA-WYSSela等用多聚-DL-Ala和聚-L-Lys合成的多肽研究图2-33种合成的叉链多聚氨基酸ICA-WYSAD外露分子表面AD处于分子内侧残基侧链间距离扩大ICA-WYS抗原免疫原性必要条件AD外露在分子表面(与抗体结合的只是抗原分子表面的AD)BSA含18个AD，暴露在分子表面与抗体特异性结合的只有6个。BSA酶解后，内部AD暴露出来，成为新生的AD，可引起免疫反应ICA-WYSICA-WYS不同化学基团决定抗原抗体反应专

6、一性Landsteiner用马血清白蛋白分别偶联苯胺类物质组成偶氮蛋白质。然后用所制偶氮蛋白质作抗原分别免疫家兔得到相应抗血清这些抗血清只能与相应抗原起反应说明不同化学基团决定抗原抗体反应的专一性ICA-WYS化学组成和性质ICA-WYS*蛋白质中Tyr残基偶氮苯磺酸蛋白质（抗原）ICA-WYSICA-WYS表2-1不同化学基团对抗原特异性的影响ICA-WYSICA-WYS构型与构象AD特异性与抗原分子上化学基团空间构型与有关氨基苯甲酸邻、间、对位异构物分别与同种蛋白偶联后，经分别免疫动物得3种抗体，它们只能与相应抗原发生反应AD的特异性与抗原光学构型有关左旋和右旋酒石酸分别与蛋白质偶联后，经

7、免疫动物获得的抗体，只能与相应的左旋或右旋酒石酸发生特异反应。ICA-WYSICA-WYS表2-2化学基团位置对抗原特异性的影响抗体半抗原（抗半抗原-载体苯胺邻氨基间氨基对氨基免疫血清）苯甲酸苯甲酸苯甲酸抗载体-苯胺++++———抗载体-邻氨基苯甲酸—++++——抗载体-间氨基苯甲酸——++++—抗载体-对氨基苯甲酸———++++ICA-WYSICA-WYSAD特异性与其构象有关Sela合成2种有